Citlivost hodnocení motoriky u RS – prospektivní kohortová studie (MOTOSENS)

Studie je koncipována jako prospektivní observační (neintervenční) jednocentrická studie prováděná v jednom centru Charité - Universitätsmedizin Berlin.

Tato studie konverguje s prospektivními observačními studiemi provedenými v našem centru. Tyto studie byly zahájeny v roce 2011 s cílem definovat determinanty progrese u neuroimunologických poruch (CIS, MS, NMO).

Proměnné shromážděné pro tuto studii byly definovány podle cíle studie a zahrnují různé markery motorických/mobilních funkcí, kognitivních a afektivních funkcí, únavy a kvality života související se zdravím. Primárním výstupem je hodnocení lokomoční funkce na základě VPC (PASS-MS SMSW-MaxS) jako zkoumaný diagnostický test. Sekundární výsledky slouží ke křížové validaci míry progrese nebo jako měřítka klinické progrese ke stanovení klinické relevance změny. Dále lze prozkoumat možné účinky kognitivních a afektivních funkcí na primární výsledek, což je velmi důležité pro interpretaci změn v populaci RS.

Všechna hodnocení se provádějí při zařazení a po 12 a 24 měsících.

Primární výsledek:

Kinematické parametry PASS-MS s krátkou maximální rychlostí chůze - rychlost (SMSW-MaxS) jako primárním výsledkem

Sekundární výsledky:

• Klinické vyšetření
• Další kinematické parametry odvozené z PASS-MS
• Klinické hodnocení s EDSS a funkčním kompozitem roztroušené sklerózy (MSFC) skládající se z testů schopnosti chůze (T25FW), obratnosti ruky (9HPT), rychlosti kognitivního zpracování (SDMT) a zrakové ostrosti (Sloanovy grafy)
• Kognitivní testování (BRB-N)
• Pacientem hlášené výsledky týkající se globálního dojmu změny, poruchy chůze související s RS (MSWS-12), funkce rukou, výskyt únavy (FSMC), depresivní symptomy (BDI-II) a kvalita života související se zdravím u RS specifická dotazník (HAQUAMS)

Bylo zjištěno, že změna rychlosti T25FW o alespoň 20 % je pro pacienty s RS klinicky významná (Hobart 2013). V předchozí studii výzkumníci zjistili, že průměrná rychlost chůze SMSW byla pomalejší u pacientů s RS (1,6 ± 0,3 m/s) než u pacientů s HC (1,8 ± 0,4 m/s) (Behrens 2014). Proto byla podobná průměrná rychlost chůze pro studovanou populaci předpokládaná na začátku studie (1,6 m/s) a pokles o 0,3 m/s (odpovídající přibližně 20 %) jako klinicky významné. Navíc na základě předchozích zpráv vyšetřovatelé předpokládají standardní odchylku ve změnách SMSW-MaxS 0,4 m/s (Behrens 2014). To vede k očekávané velikosti účinku 0,75 pro změnu SMSW-MaxS mezi výchozí hodnotou a 24měsíčním sledováním u pacientů s klinicky potvrzenou progresí invalidity. Velikost vzorku N=16 pacientů bude mít schopnost 80 % detekovat velikost účinku 0,75 s hladinou oboustranné významnosti 0,05 a t-testem pro závislé vzorky (nQuery Advisor 7.0).

Odhad velikosti vzorku zohlednil předchozí důkazy o podílu pacientů, kteří budou vykazovat klinicky potvrzenou progresi postižení během období sledování na základě změny EDSS definované jako 1 krok zvýšení EDSS ≤ 5,5 a 0,5 kroku v EDSS > 5,5 během 24 měsíců. Cutter a kol. (1999) uvedli, že 10 % jejich pacientů vykazovalo EDSS potvrzenou trvalou změnu do 3 měsíců a 40 % vykazovalo změnu na výchozí hodnotu za 1 rok hlášenou v MSFC, která také zahrnuje T25FW. Vyšetřovatelé předpokládají, že alespoň 20 % pacientů vykazujících potvrzenou trvalou změnu EDSS podle výše uvedené definice během 24 měsíců je realistický scénář.

Vezmeme-li v úvahu celkovou míru předčasného ukončení léčby 10–20 % (ztráta při sledování), vedlo by to k N=16 úplným souborům dat, pokud by bylo zahrnuto celkem N=100 pacientů.

Pacienti by neměli mít akutní relaps až 3 měsíce před následnou návštěvou (12 a 24 měsíců). Aby se předešlo vyřazení z důvodu akutního relapsu, následná návštěva se v případě akutního relapsu prodlužuje až na 3 měsíce.