Evalueer de veiligheid en werkzaamheid van HLX04-O bij proefpersonen met wAMD

Inclusiecriteria:

1. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) volledig te begrijpen en te ondertekenen.
2. Vrouwen of mannen van ≥50 jaar bij ondertekening van de ICF.
3. Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende actieve subfoveale of juxtafoveale CNV-laesies secundair aan AMD in het onderzoeksoog. (Actieve CNV werd gedefinieerd als lekkage op FA en subretinale of intraretinale vloeistof op OCT).
4. Het totale laesiegebied (inclusief bloeding, litteken en neovascularisatie) van het onderzoeksoog ≤12 schijfgebied (DA).
5. De BCVA-letters tussen 15 en 78, inclusief, in het onderzoeksoog, met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaarten.
6. Duidelijke oculaire media en adequate pupilverwijding om verwerving van netvliesbeelden van goede kwaliteit mogelijk te maken om de diagnose te bevestigen.

Uitsluitingscriteria:

1. Macula-gerelateerde retinale pigmentepitheelscheuren in het onderzoeksoog; litteken, fibrose of atrofie waarbij de fovea of ​​CNV betrokken is door andere oorzaken in het onderzoeksoog (bijv. oculaire histoplasmose, trauma of pathologische bijziendheid, enz.).
2. Het andere oog (niet-onderzoeksoog) heeft een anti-VEGF IVT-injectie nodig (bijv. CNV als gevolg van wAMD, trauma, pathologische bijziendheid, occlusie van de retina-ader, diabetisch macula-oedeem, enz.) in de komende 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker.
3. Actieve of recente (binnen 1 maand voorafgaand aan dosis 1) intraoculaire, extraoculaire of perioculaire infectie (inclusief maar niet beperkt tot conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis), of voorgeschiedenis van idiopathische of auto-immuun-geassocieerde uveïtis in een van beide ogen.
4. Glasvochtbloeding in onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan dosis 1.
5. Afakie (behalve intraoculaire lens) of posterieure capsulaire ruptuur van de lens (behalve yttrium aluminium-granaat (YAG) laser posterieure capsulotomie na intraoculaire lensimplantatie ≥1 maand voorafgaand aan de eerste dosis) in het onderzoeksoog.
6. Hoornvliesdystrofie of voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, sclerale verweking of voorgeschiedenis van sclerale verzachting, voorgeschiedenis van regmatogene netvliesloslating of maculair gaatje (stadium II, III of IV) in het onderzoeksoog.
7. Ongecontroleerd glaucoom (gedefinieerd als intraoculaire druk [IOD] ≥ 25 mmHg ondanks behandeling met antiglaucoommedicatie) en/of glaucoomfilteringchirurgie (bijv. trabeculectomie, scleraal knijpen, niet-penetrerende trabeculectomie, enz.).
8. Equivalente sferische dioptrie van het onderzoeksoog ≥-8D. Voor deelnemers die refractiecorrectie of cataractchirurgie hadden ondergaan, de equivalente sferische dioptrie van het onderzoeksoog vóór de operatie ≥-8D.
9. Geschat door de onderzoeker, elke gelijktijdige intraoculaire aandoening behalve wAMD (bijv. diabetische retinopathie, droge AMD, retina-aderocclusie, uveïtis, angioïde strepen, netvliesloslating, maculaire epiretinale membraan, amblyopie, centrale sereuze chorioretinopathie, enz.) in het onderzoeksoog dat beperkt de mogelijkheid om gezichtsscherpte te verkrijgen na behandeling met het onderzoeksproduct, of had medische of chirurgische interventie nodig kunnen hebben tijdens het onderzoek om verlies van gezichtsvermogen te voorkomen of te behandelen.
10. Onderging intraoculaire chirurgie waaronder verteporfin fotodynamische therapie (PDT), transpupillaire thermotherapie, maculaire translocatie, vitrectomie, laserfotocoagulatie in maculagebied, andere chirurgie in maculagebied of operatie om AMD te behandelen.
11. Eerdere intraoculaire of perioculaire chirurgie binnen 1 maand voorafgaand aan dosis 1 (inclusief laserfotocoagulatie bij juxtafoveale chirurgie, cataractchirurgie, enz.), of huidige niet-genezende wond, matige of ernstige zweer of voorgeschiedenis van fractuur in het onderzoeksoog.
12. Subconjunctivaal of intraoculair of systemisch gebruik van corticosteroïden binnen 3 maanden (inclusief subconjunctivaal of intraoculair langwerkend implantaat binnen 6 maanden).
13. Eerdere systemische anti-VEGF-therapie of IVT-injectie van een anti-VEGF-geneesmiddel in het oog of ander oculair gebruik van anti-VEGF-geneesmiddel (ranibizumab, aflibercept of conbercept) binnen 3 maanden voorafgaand aan dosis 1.
14. Deelgenomen aan een geneesmiddel (anders dan vitamines en mineralen) of klinische onderzoeken met apparaten binnen 3 maanden of de duur van 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (wat langer is) voorafgaand aan dosis 1 en het testgeneesmiddel hebben gebruikt of een apparaatbehandeling hebben ondergaan.
15. Zwangerschap of borstvoeding.
16. Mannen of vrouwen voldoen niet aan beide volgende voorwaarden: 1) vrouwen moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studie-interventie; 2) akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf ondertekende ICF tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studie-interventie. Effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, gevestigde fysieke anticonceptie en koperen intra-uteriene apparaten (IUD's).
17. Beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan dosis 1, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), enz.
18. Ongecontroleerde diabetes (gedefinieerd als HbA1c>10,0%).
19. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) is meer dan twee keer de bovengrens van normaal (ULN), en/of serumcreatinine is 1,2 keer meer dan de ULN, en is naar de mening van de onderzoeker klinisch significant.
20. Abnormale stollingsfunctie (protrombinetijd ≥ 3 seconden boven ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≥ 10 seconden boven ULN)
21. Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie en duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan dosis 1.
22. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekten zoals hart- en vaatziekten, aandoeningen van het zenuwstelsel, aandoeningen van het ademhalingssysteem, aandoeningen van het urinewegstelsel, aandoeningen van het spijsverteringsstelsel en endocriene aandoeningen.
23. Huidige behandeling voor actieve systemische infectie, of voorgeschiedenis van terugkerende ernstige infecties.
24. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig is.
25. Positief voor screeningstest op syfilis of positief voor screeningstest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
26. Bekende allergie voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie of voorgeschiedenis van allergie voor fluoresceïne (alleen voor patiënten die geen OCT-A-onderzoek kunnen ondergaan maar een ICGA-onderzoek moeten ondergaan) of indocyaninegroen, alle anesthetica of antimicrobiële middelen die in de loop van het onderzoek zijn gebruikt.
27. Deelnemer bij wie binnen 1 maand voorafgaand aan dosis 1 de diagnose COVID-19 is gesteld of die binnen 1 week voorafgaand aan dosis 1 een COVID-19-vaccin heeft gekregen.
28. Naar het oordeel van de onderzoeker is er bewijs van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de deelnemer een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven, of andere aandoeningen die hier niet voor vatbaar worden geacht studie.