Evaluar la seguridad y eficacia de HLX04-O en sujetos con wAMD

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender completamente y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Mujeres u hombres con edad ≥ 50 años en el momento de la firma del CIF.
3. Lesiones subfoveales o yuxtafoveales activas de la NVC secundarias a AMD en el ojo del estudio, recién diagnosticadas o recurrentes. (CNV activa se definió como fuga en FA y líquido subretiniano o intrarretiniano en OCT).
4. El área total de la lesión (incluyendo sangrado, cicatriz y neovascularización) del ojo de estudio ≤12 área del disco (DA).
5. Las letras BCVA entre 15 y 78, inclusive, en el ojo del estudio, utilizando gráficos del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS).
6. Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir la adquisición de imágenes retinianas de buena calidad para confirmar el diagnóstico.

Criterio de exclusión:

1. desgarros del epitelio pigmentario de la retina relacionados con la mácula en el ojo del estudio; cicatriz, fibrosis o atrofia que afecta a la fóvea o la NVC debido a otras causas en el ojo de estudio (p. ej., histoplasmosis ocular, traumatismo o miopía patológica, etc.).
2. El otro ojo (que no es del estudio) necesita una inyección IVT anti-VEGF (p. NVC por DMAw, traumatismo, miopía patológica, oclusión de la vena de la retina, edema macular diabético, etc.) en los próximos 3 meses, a juicio del investigador.
3. Infección intraocular, extraocular o periocular activa o reciente (dentro del mes anterior a la dosis 1) (incluidas, entre otras, conjuntivitis, queratitis, escleritis o endoftalmitis), o antecedentes de uveítis idiopática o autoinmune asociada en cualquiera de los ojos.
4. Hemorragia vítrea en el ojo del estudio en los 3 meses anteriores a la dosis 1.
5. Afaquia (excepto lente intraocular) o rotura de la cápsula posterior del cristalino (excepto capsulotomía posterior con láser itrio aluminio-granate (YAG) después del implante de lente intraocular ≥1 mes antes de la primera dosis) en el ojo del estudio.
6. Distrofia corneal o antecedentes de trasplante de córnea, ablandamiento escleral o antecedentes de ablandamiento escleral, antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno o agujero macular (etapa II, III o IV) en el ojo del estudio.
7. Glaucoma no controlado (definido como presión intraocular [PIO] ≥25 mmHg a pesar del tratamiento con medicamentos antiglaucoma), y/o cirugía de filtrado de glaucoma (p. ej., trabeculectomía, pinzamiento escleral, trabeculectomía no penetrante, etc.).
8. Dioptría esférica equivalente del ojo de estudio ≥-8D. Para los participantes que se habían sometido a corrección refractiva o cirugía de cataratas, la dioptría esférica equivalente del ojo del estudio antes de la cirugía ≥-8D.
9. Estimado por el investigador, cualquier afección intraocular concurrente excepto la DMAE (p. ej., retinopatía diabética, DMAE seca, oclusión de la vena de la retina, uveítis, estrías angioides, desprendimiento de retina, membrana epirretiniana macular, ambliopía, coriorretinopatía serosa central, etc.) en el ojo del estudio que limitó el potencial de ganar agudeza visual tras el tratamiento con el producto en investigación, o podría haber requerido una intervención médica o quirúrgica durante el estudio para prevenir o tratar la pérdida visual.
10. Se sometió a cirugía intraocular que incluye terapia fotodinámica con verteporfina (TFD), termoterapia transpupilar, translocación macular, vitrectomía, fotocoagulación con láser en el área macular, otra cirugía en el área macular o cirugía para tratar la AMD.
11. Cirugía intraocular o periocular previa en el mes anterior a la dosis 1 (incluyendo fotocoagulación con láser en yuxtafoveal, cirugía de cataratas, etc.), o herida no cicatrizada actual, úlcera moderada o grave o antecedentes de fractura en el ojo de estudio.
12. Uso subconjuntival o intraocular o sistémico de corticosteroides dentro de los 3 meses (incluyendo implante subconjuntival o intraocular de acción prolongada dentro de los 6 meses).
13. Terapia anti-VEGF sistémica anterior o inyección IVT de cualquier fármaco anti-VEGF en el ojo u otro uso ocular de fármaco anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept o conbercept) en los 3 meses anteriores a la dosis 1.
14. Ha participado en ensayos clínicos de cualquier fármaco (que no sean vitaminas y minerales) o dispositivo dentro de los 3 meses o la duración de 5 semividas del fármaco del estudio (que es más larga) antes de la dosis 1 y ha utilizado el fármaco de prueba o ha recibido tratamiento con el dispositivo.
15. Embarazo o lactancia.
16. Los hombres o las mujeres no cumplen con los dos requisitos siguientes: 1) las mujeres deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días anteriores al inicio de la intervención del estudio; 2) acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos efectivos desde la ICF firmada hasta al menos 6 meses después de la última dosis de la intervención del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, la anticoncepción física establecida y los dispositivos intrauterinos (DIU) de cobre.
17. Accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la dosis 1, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg), etc.
18. Diabetes no controlada (definida como HbA1c>10,0%).
19. La alanina aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) es más del doble del límite superior normal (LSN), y/o la creatinina sérica es 1,2 veces mayor que el LSN, y es clínicamente significativo en opinión del investigador.
20. Función de coagulación anormal (tiempo de protrombina ≥ 3 segundos por encima del ULN, tiempo de tromboplastina parcial activada ≥ 10 segundos por encima del ULN)
21. Coagulación intravascular diseminada activa y tendencia hemorrágica evidente en los 3 meses anteriores a la dosis 1.
22. Evidencia de enfermedades concomitantes importantes no controladas, como enfermedades cardiovasculares, enfermedades del sistema nervioso, enfermedades del sistema respiratorio, enfermedades del sistema urinario, enfermedades del sistema digestivo y enfermedades endocrinas.
23. Tratamiento actual para infección sistémica activa o antecedentes de infecciones graves recurrentes.
24. Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas, que requieren terapia inmunosupresora sistémica.
25. Positivo para la prueba de detección de sífilis o positivo para la prueba de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
26. Alergia conocida a cualquier componente de la intervención del estudio o antecedentes de alergia a la fluoresceína (solo para pacientes que no pueden someterse a un examen OCT-A pero deben someterse a un examen ICGA) o verde de indocianina, cualquier anestésico o agente antimicrobiano utilizado durante el curso del estudio.
27. Participante a quien se le haya diagnosticado COVID-19 dentro de 1 mes antes de la dosis 1 o que haya recibido la vacuna COVID-19 dentro de 1 semana antes de la dosis 1.
28. A juicio del investigador, existe evidencia de una enfermedad o condición que contraindica el uso de un fármaco en investigación o que podría afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en alto riesgo de complicaciones del tratamiento u otras condiciones consideradas no susceptibles a este estudiar.