Ocena bezpieczeństwa i skuteczności HLX04-O u pacjentów z wAMD

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi w pełni zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Kobiety lub mężczyźni w wieku ≥50 lat w chwili podpisania ICF.
3. Nowo zdiagnozowane lub nawracające, aktywne poddołkowe lub okołodołkowe zmiany CNV wtórne do AMD w badanym oku. (Aktywną CNV zdefiniowano jako wyciek w FA i płyn podsiatkówkowy lub śródsiatkówkowy w OCT).
4. Całkowity obszar zmiany (w tym krwawienie, blizna i neowaskularyzacja) badanego oka ≤12 powierzchni dysku (DA).
5. Litery BCVA między 15 a 78 włącznie, w badanym oku, przy użyciu wykresów z badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS).
6. Czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie źrenic, aby umożliwić uzyskanie dobrej jakości obrazów siatkówkowych w celu potwierdzenia diagnozy.

Kryteria wyłączenia:

1. Łzy nabłonka barwnikowego siatkówki związane z plamką w badanym oku; blizna, zwłóknienie lub zanik obejmujący dołek lub CNV z powodu innych przyczyn w badanym oku (np. histoplazmozy oka, urazu lub patologicznej krótkowzroczności itp.).
2. Drugie oko (niebędące przedmiotem badania) wymaga wstrzyknięcia anty-VEGF IVT (np. CNV spowodowana wAMD, urazem, patologiczną krótkowzrocznością, niedrożnością żyły siatkówki, cukrzycowym obrzękiem plamki itp.) w ciągu najbliższych 3 miesięcy, w ocenie badacza.
3. Czynne lub niedawno przebyte (w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki 1) zakażenie wewnątrzgałkowe, zewnątrzgałkowe lub okołogałkowe (w tym między innymi zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki lub zapalenie wnętrza gałki ocznej) lub idiopatyczne lub autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie.
4. Krwotok do ciała szklistego w badanym oku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki 1.
5. Bezsoczewka (z wyjątkiem soczewki wewnątrzgałkowej) lub pęknięcie tylnej torebki soczewki (z wyjątkiem kapsulotomii tylnej lasera itrowo-glinowo-granatowego (YAG) po wszczepieniu soczewki wewnątrzgałkowej ≥1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki) w badanym oku.
6. Dystrofia rogówki lub przeszczep rogówki w wywiadzie, zmiękczenie twardówki lub zmiękczenie twardówki w wywiadzie, przedarciowe odwarstwienie siatkówki lub otwór w plamce żółtej (stadium II, III lub IV) w badanym oku.
7. Niekontrolowana jaskra (zdefiniowana jako ciśnienie wewnątrzgałkowe [IOP] ≥25 mmHg pomimo leczenia lekami przeciwjaskrowymi) i/lub operacja filtrująca jaskrę (np. trabekulektomia, kłucie twardówki, trabekulektomia niepenetrująca itp.).
8. Równoważna dioptria sferyczna badanego oka ≥-8D. W przypadku uczestników, którzy przeszli korekcję refrakcji lub operację zaćmy, ekwiwalent dioptrii sferycznej badanego oka przed operacją ≥-8D.
9. Oszacowany przez badacza, jakikolwiek współistniejący stan wewnątrzgałkowy z wyjątkiem wAMD (np. retinopatia cukrzycowa, suche AMD, niedrożność żył siatkówki, zapalenie błony naczyniowej oka, smugi naczyniowe, odwarstwienie siatkówki, błona nasiatkówkowa plamki żółtej, niedowidzenie, centralna retinopatia surowicza itp.) w badanym oku, które ograniczały możliwość uzyskania ostrości wzroku po leczeniu badanym produktem lub mogły wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej podczas badania w celu zapobiegania lub leczenia utraty wzroku.
10. Przeszedł operację wewnątrzgałkową, w tym terapię fotodynamiczną werteporfiną (PDT), termoterapię przezźrenicową, translokację plamki, witrektomię, fotokoagulację laserową w obszarze plamki, inne zabiegi w obszarze plamki lub operację leczenia AMD.
11. Przebyta operacja wewnątrzgałkowa lub okołogałkowa w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki 1 (w tym fotokoagulacja laserowa w miejscu okołodołkowym, operacja zaćmy itp.) lub obecna niezagojona rana, umiarkowany lub ciężki owrzodzenie lub złamanie badanego oka w wywiadzie.
12. Podspojówkowe lub wewnątrzgałkowe lub ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy (w tym długo działający implant podspojówkowy lub wewnątrzgałkowy w ciągu 6 miesięcy).
13. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie anty-VEGF lub wstrzyknięcie IVT jakiegokolwiek leku anty-VEGF do oka lub inne stosowanie leku anty-VEGF (ranibizumabu, afliberceptu lub conberceptu) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki 1.
14. Uczestniczyli w badaniach klinicznych jakiegokolwiek leku (innego niż witaminy i minerały) lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy lub w okresie 5 okresów półtrwania badanego leku (który jest dłuższy) przed podaniem dawki 1 i używali badanego leku lub otrzymywali leczenie urządzeniem.
15. Ciąża lub laktacja.
16. Mężczyźni lub kobiety nie spełniają obu następujących warunków: 1) kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej; 2) zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od podpisanego ICF do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej interwencji. Skuteczne metody antykoncepcji obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, sterylizację męską, ustaloną fizyczną antykoncepcję i miedziane wkładki wewnątrzmaciczne (IUD).
17. Udar mózgu lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) itp.
18. Niekontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c >10,0%).
19. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ponad dwukrotnie przekracza górną granicę normy (GGN) i/lub stężenie kreatyniny w surowicy jest 1,2 razy większe niż GGN i jest klinicznie istotne w opinii badacza.
20. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (czas protrombinowy ≥ 3 sekundy powyżej GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≥ 10 sekund powyżej GGN)
21. Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe i wyraźna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki 1.
22. Dowody na istotne niekontrolowane choroby współistniejące, takie jak choroby układu krążenia, choroby układu nerwowego, choroby układu oddechowego, choroby układu moczowego, choroby układu pokarmowego i choroby endokrynologiczne.
23. Aktualne leczenie czynnej infekcji ogólnoustrojowej lub nawracających poważnych infekcji w wywiadzie.
24. Znana czynna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna, wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
25. Pozytywny wynik testu przesiewowego na kiłę lub pozytywny test przesiewowy na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
26. Znana alergia na którykolwiek składnik interwencji badawczej lub alergia na fluoresceinę w wywiadzie (tylko u pacjentów, którzy nie mogą przejść badania OCT-A, ale muszą przejść badanie ICGA) lub zieleń indocyjaninową, jakiekolwiek środki znieczulające lub środki przeciwdrobnoustrojowe stosowane w trakcie badania.
27. Uczestnik, u którego zdiagnozowano COVID-19 w ciągu 1 miesiąca przed 1. dawką lub który otrzymał szczepionkę COVID-19 w ciągu 1 tygodnia przed 1. dawką.
28. W ocenie badacza istnieją dowody na istnienie choroby lub stanu, które są przeciwwskazaniami do zastosowania badanego leku lub które mogą wpływać na interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na wysokie ryzyko powikłań leczenia lub inne stany uznane za niepodlegające temu badanie.