Avalie a segurança e a eficácia do HLX04-O em indivíduos com wAMD

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender completamente e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Mulheres ou homens com idade ≥50 anos ao assinar o TCLE.
3. Lesões de CNV subfoveal ou justafoveal ativas recém-diagnosticadas ou recorrentes secundárias à DMRI no olho do estudo. (CNV ativa foi definida como vazamento em FA e fluido sub-retiniano ou intra-retiniano em OCT).
4. A área total da lesão (incluindo sangramento, cicatriz e neovascularização) do olho do estudo ≤12 área do disco (DA).
5. As letras BCVA entre 15 e 78, inclusive, no olho do estudo, usando os gráficos do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
6. Meio ocular claro e dilatação pupilar adequada para permitir a aquisição de imagens retinianas de boa qualidade para confirmar o diagnóstico.

Critério de exclusão:

1. Lágrimas epiteliais do pigmento retinal relacionadas à mácula no olho do estudo; cicatriz, fibrose ou atrofia envolvendo a fóvea, ou CNV devido a outras causas no olho do estudo (por exemplo, histoplasmose ocular, trauma ou miopia patológica, etc.).
2. O outro olho (não pertencente ao estudo) precisa de injeção anti-VEGF IVT (por exemplo, CNV devido a wAMD, trauma, miopia patológica, oclusão da veia da retina, edema macular diabético, etc) nos próximos 3 meses, no julgamento do investigador.
3. Infecção intraocular, extraocular ou periocular ativa ou recente (dentro de 1 mês antes da dose 1) (incluindo, entre outros, conjuntivite, ceratite, esclerite ou endoftalmite) ou história de uveíte idiopática ou associada a autoimune em qualquer um dos olhos.
4. Hemorragia vítrea no olho do estudo dentro de 3 meses antes da dose 1.
5. Afaquia (exceto lente intraocular) ou ruptura capsular posterior da lente (exceto capsulotomia posterior a laser de granada de ítrio e alumínio (YAG) após implante de lente intraocular ≥1 mês antes da primeira dose) no olho do estudo.
6. Distrofia corneana ou história de transplante de córnea, amolecimento escleral ou história de amolecimento escleral, história de descolamento regmatogênico da retina ou buraco macular (Estágio II, III ou IV) no olho do estudo.
7. Glaucoma não controlado (definido como pressão intraocular [PIO] ≥ 25 mmHg, apesar do tratamento com medicação antiglaucoma) e/ou cirurgia filtrante de glaucoma (por exemplo, trabeculectomia, nipping escleral, trabeculectomia não penetrante, etc.).
8. Dioptria esférica equivalente do olho do estudo ≥-8D. Para participantes que passaram por correção refrativa ou cirurgia de catarata, a dioptria esférica equivalente do olho do estudo antes da cirurgia ≥-8D.
9. Estimado pelo investigador, qualquer condição intraocular concomitante, exceto wAMD (por exemplo, retinopatia diabética, DMRI seca, oclusão da veia da retina, uveíte, estrias angioides, descolamento da retina, membrana epirretiniana macular, ambliopia, coriorretinopatia serosa central, etc.) no olho do estudo que limitou o potencial de ganho de acuidade visual após o tratamento com o produto experimental ou pode ter exigido intervenção médica ou cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual.
10. Foi submetido a cirurgia intraocular incluindo terapia fotodinâmica (PDT) com verteporfina, termoterapia transpupilar, translocação macular, vitrectomia, fotocoagulação a laser na área macular, outra cirurgia na área macular ou cirurgia para tratar a DMRI.
11. Cirurgia intraocular ou periocular anterior dentro de 1 mês antes da dose 1 (incluindo fotocoagulação a laser em justafoveal, cirurgia de catarata, etc.), ou ferida atual não cicatrizada, úlcera moderada ou grave ou história de fratura no olho do estudo.
12. Uso subconjuntival ou intraocular ou sistêmico de corticosteroides em até 3 meses (incluindo implante subconjuntival ou intraocular de ação prolongada em até 6 meses).
13. Terapia anti-VEGF sistêmica anterior ou injeção IVT de qualquer medicamento anti-VEGF no olho ou outro uso ocular de medicamento anti-VEGF (ranibizumabe, aflibercept ou conbercept) dentro de 3 meses antes da dose 1.
14. Participou de qualquer droga (exceto vitaminas e minerais) ou ensaios clínicos de dispositivos dentro de 3 meses ou a duração de 5 meias-vidas da droga do estudo (que é mais longa) antes da dose 1 e usou a droga de teste ou recebeu tratamento com dispositivo.
15. Gravidez ou lactação.
16. Homens ou mulheres falham em atender a ambos os requisitos a seguir: 1) as mulheres devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico dentro de 14 dias antes do início da intervenção do estudo; 2) concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos eficazes desde o TCLE assinado até pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo. Métodos contraceptivos eficazes incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, contracepção física estabelecida e dispositivos intrauterinos (DIUs) de cobre.
17. AVC ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da dose 1, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg), etc.
18. Diabetes não controlado (definido como HbA1c>10,0%).
19. A alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) é mais do que o dobro do limite superior do normal (ULN) e/ou a creatinina sérica é 1,2 vezes maior que o LSN e é clinicamente significativo na opinião do investigador.
20. Função de coagulação anormal (tempo de protrombina ≥ 3 segundos acima do LSN, tempo de tromboplastina parcial ativada ≥ 10 segundos acima do LSN)
21. Coagulação intravascular disseminada ativa e tendência óbvia de sangramento dentro de 3 meses antes da dose 1.
22. Evidência de doenças concomitantes não controladas significativas, como doenças cardiovasculares, doenças do sistema nervoso, doenças do sistema respiratório, doenças do sistema urinário, doenças do sistema digestivo e doenças endócrinas.
23. Tratamento atual para infecção sistêmica ativa ou história de infecções graves recorrentes.
24. Doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas, que requerem terapia imunossupressora sistêmica.
25. Positivo para teste de triagem de sífilis ou positivo para teste de triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
26. Alergia conhecida a qualquer componente da intervenção do estudo ou histórico de alergia à fluoresceína (apenas para pacientes que não podem se submeter ao exame OCT-A, mas devem se submeter ao exame ICGA) ou verde de indocianina, quaisquer anestésicos ou agentes antimicrobianos usados ​​durante o estudo.
27. Participante que foi diagnosticado como COVID-19 dentro de 1 mês antes da dose 1 ou que recebeu a vacina COVID-19 dentro de 1 semana antes da dose 1.
28. No julgamento do Investigador, há evidência de uma doença ou condição que contra-indica o uso de um medicamento experimental ou que pode afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o participante em alto risco de complicações do tratamento, ou outras condições consideradas não passíveis de tal estudar.