Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van DISC-0974 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke (alleen HV) volwassenen van 18 tot en met 65 jaar, inclusief op het moment van toestemming.
• Lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) tussen 18 en 33 bij Screening.
• Systolische bloeddruk ≤140 mmHg en diastolische bloeddruk ≤90 bij Screening.
• Geen klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door medische geschiedenis, door resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtesten bij Screening.
• QTcF <450 msec bij screening.
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >60 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de MDRD-vergelijking (Modification of Diet in Renal Disease) met 4 parameters bij Screening
• TSAT ≤30% bij screening, zoals bepaald in een nuchter bloedmonster in de ochtend (06:00 tot 11:00 uur).
• Hematologische parameters (aantal rode bloedcellen [RBC], hemoglobine, hematocriet, aantal bloedplaatjes, gemiddeld corpusculair volume, gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie), serumijzer en TIBC binnen normaal bereik en serumferritine (binnen normaal bereik en ≥30 ng/ml) bij Screening.
• Als een man met vrouwelijke seksuele partner(s) in de vruchtbare leeftijd, moet instemmen met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tijdens het einde van het onderzoek (EOS) bezoek
• Indien vrouwelijk, postmenopauzaal, zoals gedefinieerd met ten minste 12 maanden natuurlijke, spontane amenorroe, of ten minste 6 weken na chirurgische menopauze
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van bloedarmoede of hematologische aandoening binnen 1 jaar na screening
• Geschiedenis van splenectomie
• Diagnose of eerstegraads familielid met de diagnose hemochromatose
• Geschiedenis van diabetes, cardiovasculaire, lever-, nier- of malabsorptieve ziekte
• Veganistisch of ijzerarm dieet binnen 3 maanden na screening
• Bloedtransfusie binnen 1 jaar na screening
• Volbloeddonatie binnen 6 maanden na screening of plasmadonatie binnen 30 dagen na screening.
• Een voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van alcohol of illegale drugs binnen 3 jaar na screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Gebruik van tabaks- en/of nicotinebevattende producten, inclusief e-sigaretten, dampproducten en nicotinevervangende producten, binnen 3 maanden na screening
• Gebruik van multivitamine- of ijzersupplementen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• ALT- of aspartaataminotransferase (AST)-spiegel boven het normale bereik bij screening
• Positieve zwangerschapstest in urine bij screening of baseline (dag -1).
• Positieve serologische test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen, Hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
• Positieve urinescreening op drugsmisbruik of alcoholtest bij opname in het studiecentrum
• Gebruik van systemische voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen na screening, ijzervrije voedingssupplementen of vrij verkrijgbare geneesmiddelen binnen 7 dagen na dosering.
• Geschiedenis van een grote chirurgische ingreep binnen 60 dagen na screening of geplande chirurgische ingreep binnen 90 dagen na toediening.
• Een voorgeschiedenis of een bekende allergische reactie op hulpstoffen van een onderzoeksproduct of een voorgeschiedenis van anafylaxie op voedsel of medicijnen.
• Geschiedenis of aanwezigheid of enige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studie-instructies zou verstoren.