Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, PK e PD di DISC-0974 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Adulti maschi o femmine (solo HV) di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi al momento del consenso.
• Peso corporeo ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 33 inclusi, allo Screening.
• Pressione arteriosa sistolica ≤140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤90 allo screening.
• Nessuna anomalia clinicamente significativa determinata dall'anamnesi, dai risultati dell'esame obiettivo, dei segni vitali, dell'ECG e dei test di laboratorio allo Screening.
• QTcF <450 msec allo screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata >60 ml/min/1,73 m2 basato sull'equazione MDRD (Modifica della Dieta nella Malattia Renale) a 4 parametri allo Screening
• TSAT ≤30% allo screening, come determinato in un campione di sangue mattutino a digiuno (dalle 06:00 alle 11:00).
• Parametri ematologici (conta dei globuli rossi [RBC], emoglobina, ematocrito, conta piastrinica, volume corpuscolare medio, concentrazione media di emoglobina corpuscolare), ferro sierico e TIBC entro il range normale e ferritina sierica (entro il range normale e ≥30 ng/mL) alla proiezione.
• Se un maschio con partner sessuali femminili in età fertile, deve accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio e durante la visita di fine studio (EOS)
• Se femmina, in postmenopausa, come definito con almeno 12 mesi di amenorrea naturale e spontanea, o almeno 6 settimane dopo la menopausa chirurgica
• In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Storia di anemia o disturbo ematologico entro 1 anno dallo screening
• Storia di splenectomia
• Diagnosi o parente di primo grado con diagnosi di emocromatosi
• Storia di diabete, malattie cardiovascolari, epatiche, renali o da malassorbimento
• Dieta vegana o carente di ferro entro 3 mesi dallo screening
• Trasfusione di sangue entro 1 anno dallo screening
• Donazione di sangue intero entro 6 mesi dallo Screening o donazione di plasma entro 30 giorni dallo Screening.
• Una storia di disturbo da uso di alcol o droghe illecite entro 3 anni dallo screening, come valutato dall'investigatore
• Uso di prodotti contenenti tabacco e/o nicotina, incluse sigarette elettroniche, prodotti per lo svapo e prodotti sostitutivi della nicotina, entro 3 mesi dallo screening
• Uso di integratori multivitaminici o di ferro entro 30 giorni prima dello screening
• Livello di ALT o aspartato aminotransferasi (AST) al di sopra del range normale allo Screening
• Test di gravidanza su urina positivo allo screening o al basale (giorno -1).
• Test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Screening delle urine positivo per droghe d'abuso o alcol test all'ingresso nel centro studi
• Uso di qualsiasi farmaco sistemico prescritto entro 14 giorni dallo screening, integratori alimentari non contenenti ferro o farmaci senza prescrizione medica entro 7 giorni dalla somministrazione.
• Storia di una procedura chirurgica maggiore entro 60 giorni dallo screening o procedura chirurgica pianificata entro 90 giorni dalla somministrazione.
• Una storia o una reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente del prodotto sperimentale o storia di anafilassi a qualsiasi alimento o farmaco.
• Storia o presenza o qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio.