Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du DISC-0974 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Adultes masculins ou féminins (HV uniquement) âgés de 18 à 65 ans, inclus au moment du consentement.
• Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 33, inclus, au moment du dépistage.
• Pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg et pression artérielle diastolique ≤ 90 au dépistage.
• Aucune anomalie cliniquement significative déterminée par les antécédents médicaux, par les résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG et des tests de laboratoire lors du dépistage.
• QTcF <450 msec au dépistage.
• Débit de filtration glomérulaire estimé > 60 ml/min/1,73 m2 basé sur l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) à 4 paramètres lors du dépistage
• TSAT ≤ 30 % au dépistage, tel que déterminé dans un échantillon de sang à jeun le matin (06h00 à 11h00).
• Paramètres hématologiques (numération des globules rouges [RBC], hémoglobine, hématocrite, numération plaquettaire, volume corpusculaire moyen, concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine), fer sérique et TIBC dans la plage normale et ferritine sérique (dans la plage normale et ≥ 30 ng/mL) à la projection.
• Si un homme avec des partenaires sexuels féminins en âge de procréer, doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et jusqu'à la visite de fin d'étude (EOS)
• Si femme, ménopausée, telle que définie avec au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle spontanée, ou au moins 6 semaines après la ménopause chirurgicale
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'anémie ou de trouble hématologique dans l'année suivant le dépistage
• Antécédents de splénectomie
• Diagnostic ou parent au premier degré avec un diagnostic d'hémochromatose
• Antécédents de diabète, maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale ou de malabsorption
• Régime végétalien ou carencé en fer dans les 3 mois suivant le dépistage
• Transfusion sanguine dans l'année suivant le dépistage
• Don de sang total dans les 6 mois suivant le dépistage ou don de plasma dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Antécédents de trouble de consommation d'alcool ou de drogues illicites dans les 3 ans suivant le dépistage, tel qu'évalué par l'investigateur
• Utilisation de tout produit contenant du tabac et/ou de la nicotine, y compris les cigarettes électroniques, les produits de vapotage et les produits de remplacement de la nicotine, dans les 3 mois suivant le dépistage
• Utilisation de suppléments de multivitamines ou de fer dans les 30 jours précédant le dépistage
• Niveau d'ALT ou d'aspartate aminotransférase (AST) supérieur à la plage normale lors du dépistage
• Test de grossesse urinaire positif au dépistage ou au départ (jour -1).
• Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
• Test d'urine positif pour les drogues d'abus ou test d'alcool à l'admission au centre d'étude
• Utilisation de tout médicament systémique sur ordonnance dans les 14 jours suivant le dépistage, de compléments alimentaires ne contenant pas de fer ou de médicaments sans ordonnance dans les 7 jours suivant l'administration.
• Antécédents d'intervention chirurgicale majeure dans les 60 jours suivant le dépistage ou intervention chirurgicale planifiée dans les 90 jours suivant l'administration.
• Antécédents ou réaction allergique connue à tout excipient de produit expérimental ou antécédent d'anaphylaxie à tout aliment ou médicament.
• Antécédents ou présence ou toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux instructions de l'étude.