Geslachtsverschillen in sympathische activiteit en vasculaire reactiviteit tijdens acute en chronische hypoxie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wereldwijd leven ongeveer 200 miljoen mensen op grote hoogte. Miljoenen anderen reizen elk jaar naar grote hoogte voor werk of reizen. Het lage zuurstofgehalte (of hypoxie) dat op grote hoogte wordt ervaren, veroorzaakt aanzienlijke fysiologische stress en het lichaam past zich aan om voldoende zuurstoftoevoer naar de weefsels te behouden. Een van deze aanpassingen is een toename van de activiteit van het sympathische zenuwstelsel. Dit systeem is verantwoordelijk voor de "vecht of vlucht"-reactie. Sympathische activiteit reguleert de grootte van de bloedvaten, wat de bloeddruk zal beïnvloeden. Eerdere studies suggereren dat mannen en vrouwen hun bloeddruk op verschillende manieren reguleren. Vrouwtjes hebben over het algemeen een lagere sympathische activiteit in rust en minder vasoconstrictie als reactie op stressfactoren dan mannen. Bloeddrukveranderingen worden ook beïnvloed door niveaus van geslachtshormonen; oestrogeen kan bijvoorbeeld tegengestelde vasodilatatie veroorzaken. Daarom is het belangrijk om de verschillen te begrijpen in hoe mannen en vrouwen reageren op een laag zuurstofgehalte.
Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de verschillen tussen mannen en vrouwen in de controle van bloedvaten tijdens blootstelling aan zuurstofarmoede. Om deze vraag te bestuderen, zullen we vasoreactiviteit testen om fysiologische stressoren bij zowel mannen als vrouwen te veroorzaken. Deelnemers worden gerekruteerd op de Canadese locaties en we zullen ze testen terwijl ze korte tijd op lage hoogte weinig zuurstof inademen. We zullen ook beoordelingen uitvoeren op dezelfde deelnemers tijdens een verblijf van twee weken op grote hoogte in White Mountain, CA, op een hoogte van 3.800 meter. Deze gegevens zullen implicaties hebben voor het basisbegrip van verschillen tussen mannelijke en vrouwelijke fysiologie. In het bijzonder voor mannen en vrouwen die naar grote hoogte leven of reizen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3E 6K6
- Mount Royal University
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- University of Alberta
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 18-50 jaar
- Geen medische voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekten
- Vrouwtjes moeten pre-menopauzaal zijn
Uitsluitingscriteria:
- Elke bekende cardiovasculaire, respiratoire, zenuwstelsel- of stofwisselingsziekte (deelnemers met gecontroleerde arteriële hypertensie worden echter niet uitgesloten)
- Binnen 1 maand na testen op lage en grote hoogte boven de 2.000 m hebben gereisd
- Vrouwtjes die zwanger zijn, bevestigd door een zwangerschapstest
- Vrouwtjes die postmenopauzaal zijn
- Deelnemers die zijn geclassificeerd als zwaarlijvig (body mass index > 30kg⋅m²)
- Een voorgeschiedenis hebben van regelmatig roken in de afgelopen 6 maanden (maar nicotinevervangers (pleister, kauwgom) zijn geen uitsluitingscriterium)
- Degenen met een bekende allergie voor sulfieten
- Deelnemers die monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of tricyclische antidepressiva gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op een hoogte van <1050m.
|
Serie van drie incrementele bolusinjecties om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie waar te nemen.
Andere namen:
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Tijdens de beoordeling op lage hoogte worden de deelnemers blootgesteld aan isocapnische hypoxie gelijk aan 3.800 m om de reacties op acute blootstelling te beoordelen.
|
|
Experimenteel: Vroege acclimatisatie naar grote hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op dag 2 of 3 van een expeditie op grote hoogte op 3800 meter.
|
Serie van drie incrementele bolusinjecties om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie waar te nemen.
Andere namen:
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Tijdens beoordelingen op grote hoogte ademen deelnemers een zuurstofconcentratie in die vergelijkbaar is met hun eindgetijdenwaarden op lage hoogte voor de beoordeling van de invloeden van acclimatisatie.
|
|
Experimenteel: Late acclimatisatie naar grote hoogte
Deelnemers worden beoordeeld op dag 9 of 10 van een expeditie op grote hoogte op 3800 meter.
|
Serie van drie incrementele bolusinjecties om α1-adrenoreceptor-gemedieerde vasoconstrictie waar te nemen.
Andere namen:
Gestandaardiseerde sympathische stressor waarbij de hand gedurende 3 minuten in ijskoud water wordt ondergedompeld, met als doel de afgifte van endogene neurotransmitters op te wekken en de bloeddruk te verhogen.
Tijdens beoordelingen op grote hoogte ademen deelnemers een zuurstofconcentratie in die vergelijkbaar is met hun eindgetijdenwaarden op lage hoogte voor de beoordeling van de invloeden van acclimatisatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloeddruk
Tijdsspanne: 18 minuten
|
Gevoeligheid voor fenylefrine
|
18 minuten
|
|
Verandering in arteriële bloedstroom
Tijdsspanne: 18 minuten
|
Gevoeligheid voor fenylefrine
|
18 minuten
|
|
Reactiviteit van de koude druktest
Tijdsspanne: 4 minuten
|
4 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sean van Diepen, MD, MSc, University of Alberta
- Hoofdonderzoeker: Craig Steinback, PhD, University of Alberta
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hart EC, Charkoudian N, Wallin BG, Curry TB, Eisenach JH, Joyner MJ. Sex differences in sympathetic neural-hemodynamic balance: implications for human blood pressure regulation. Hypertension. 2009 Mar;53(3):571-6. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.126391. Epub 2009 Jan 26.
- Mazzeo RS, Child A, Butterfield GE, Mawson JT, Zamudio S, Moore LG. Catecholamine response during 12 days of high-altitude exposure (4, 300 m) in women. J Appl Physiol (1985). 1998 Apr;84(4):1151-7. doi: 10.1152/jappl.1998.84.4.1151.
- Purdy GM, James MA, Rees JL, Ondrus P, Keess JL, Day TA, Steinback CD. Spleen reactivity during incremental ascent to altitude. J Appl Physiol (1985). 2019 Jan 1;126(1):152-159. doi: 10.1152/japplphysiol.00753.2018. Epub 2018 Nov 21.
- Usselman CW, Gimon TI, Nielson CA, Luchyshyn TA, Coverdale NS, Van Uum SH, Shoemaker JK. Menstrual cycle and sex effects on sympathetic responses to acute chemoreflex stress. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Mar 15;308(6):H664-71. doi: 10.1152/ajpheart.00345.2014. Epub 2014 Dec 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Hypoxie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Sympathicomimetica
- Vasoconstrictieve middelen
- Mydriatica
- Nasale decongestiva
- Adrenerge alfa-1-receptoragonisten
- Fenylefrine
- Oxymetazoline
- Synefrine
Andere studie-ID-nummers
- Pro00088122
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .