Luspatercept met of zonder hydroxyurea voor de behandeling van myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata met ringsideroblasten en trombocytose of niet-classificeerbaar met ringsideroblasten

Criteria:

• Refractair of reageert onwaarschijnlijk (erytropoëtine [EPO] >= 200 E/L) of gedocumenteerde intolerantie voor erytropoëse-stimulerend middel (ESA). Patiënten moeten een gedocumenteerde intolerantie of contra-indicatie voor ESA hebben, of een gebrek aan respons na een ESA-therapieproef van ten minste vier weken; en de ESA-therapie moet vier weken voorafgaand aan de proefinschrijving worden stopgezet

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Patiënten met een door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) gedefinieerde diagnose van MDS/MPN-RS-T of MDS/MPN-U met >= 15% RS
• Voorafgaande behandeling met lenalidomide, hypomethylerende middelen, immunosuppressieve therapie of onderzoeksmiddel is toegestaan ​​zolang patiënten geen luspatercept-aamt of sotatercept hebben gekregen. Als er een voorgeschiedenis is van het onderzoeksgeneesmiddel, moet er een interval zijn dat gelijk is aan ten minste vier eliminatiehalfwaardetijden van het middel voorafgaand aan inschrijving. Opmerking: Voor patiënten die eerder lenalidomide, hypomethylerende middelen of immunosuppressieve therapie hebben gekregen, moet er >= 6 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis voordat de behandeling met luspatercept-aamt wordt gestart
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0, 1 of 2
• Vereiste van rode bloedceltransfusies (>= 2 eenheden =< 8 weken voorafgaand aan registratie) OF symptomatische anemie met hemoglobine < 9,5 g/dL OF hematocriet < 30% (zolang er documentatie is van voldoende ijzervoorraden (ferritine > 50 mg/L) =< 5 weken voor registratie). Symptomatische anemie wordt gedefinieerd als vermoeidheid met of zonder inspanning, kortademigheid met of zonder inspanning, of verminderde inspanningstolerantie
• Hemoglobine =< 9,5 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die:

  • Heeft op een gegeven moment menarche bereikt
  • Geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of

  • Is niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dwz heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) en moet:

    • Moet twee negatieve urine- of serumzwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan het starten van de studietherapie. Een negatieve zwangerschapstest moet worden gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan de registratie. De patiënt moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent

    • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken en in staat te zijn om deze zonder onderbreking tijdens de studietherapie na te leven (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende 84 dagen na stopzetting van de studietherapie

      • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

• Mannelijke deelnemers moeten:

  • Oefen echte onthouding (die maandelijks moet worden herzien) of ga akkoord met het gebruik van een condoom tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 84 dagen na het onderzoeksproduct stoppen, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan

    • Echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie toe te passen

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chirurgie =< 3 weken voor aanmelding
  • Chemotherapie of andere middelen =< 2 weken voor aanmelding

• Ongecontroleerde bijkomende niet-cardiale ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >= 140 mmHg of diagnostische bloeddruk >= 90 mmHg ondanks gebruik van >= 3 antihypertensiva in optimale doses)
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Klinisch significante (symptomatische) bloedarmoede, hetzij als gevolg van voedingstekorten of ijzer-, vitamine B12-, foliumzuur- of gastro-intestinale (GI) bloedingen
  • Alle andere voorwaarden die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen

  • OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze HIV-positief zijn, maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand (CD4 =< 200 x 10^6/L), komen in aanmerking voor deze studie
• Ontvangen van een ander geneesmiddel (behalve hydroxyurea) of onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor de primaire ziekte, dat wil zeggen MDS/MPN-RS-T of MDS/MPN-U met RS =< 2 weken voorafgaand aan registratie

• Andere actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie. Patiënten die hormoontherapie ondergaan voor behandelde borst- of prostaatkanker zijn toegestaan ​​als ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen

  • UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten voor prostaatkanker en behandeling met bisfosfonaten en receptoractivator van nucleaire factor kappa-B-ligand [RANKL] remmers) voor hun kanker
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, beroerte, embolie, diepe veneuze of arteriële trombose =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën