링 사이드로모세포 및 혈소판증가증이 있거나 링 사이드로모세포로 분류할 수 없는 골수이형성/골수증식성 신생물의 치료를 위한 수산화요소를 포함하거나 포함하지 않는 Luspatercept

기준:

• 불응성 또는 반응 가능성이 낮음(에리스로포이에틴[EPO] >= 200 U/L) 또는 문서화된 적혈구 생성 자극제(ESA)에 대한 불내성. 환자는 ESA에 대한 문서화된 불내성 또는 금기 사항이 있거나 최소 4주의 ESA 요법 시험 후 반응이 없어야 합니다. ESA 요법은 시험 등록 4주 전에 중단해야 합니다.

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 세계보건기구(WHO)에서 정의한 MDS/MPN-RS-T 또는 >= 15% RS의 MDS/MPN-U 진단을 받은 환자
• 환자가 luspatercept-aamt 또는 sotatercept를 투여받지 않은 한 레날리도마이드, 저메틸화제, 면역억제 요법 또는 연구용 제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 시험약의 이전 이력이 있는 경우, 등록 전에 약의 제거 반감기가 최소 4회에 해당하는 간격이 있어야 합니다. 참고: 이전에 레날리도마이드, 저메틸화제 또는 면역억제 요법을 받은 환자의 경우, luspatercept-aamt 치료를 시작하기 전에 마지막 투여 후 >= 6주가 경과해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 0, 1 또는 2
• 적혈구 수혈 요구 사항(>= 2 단위 =< 등록 전 8주) 또는 헤모글로빈 < 9.5g/dL 또는 헤마토크리트 < 30%(적절한 철 저장에 대한 문서가 있는 한(페리틴 > 50 mg/L) =< 등록 5주 전). 증상이 있는 빈혈은 운동을 하거나 하지 않는 피로, 운동을 하거나 하지 않는 숨가쁨 또는 운동 내성 감소로 정의됩니다.
• 헤모글로빈 =< 9.5g/dL(획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 3 x ULN(=< 5 x ULN 간 침범 환자의 경우)(획득 =< 등록 14일 전)
• Cockcroft-Gault를 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(등록 전 14일 미만)

• 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(FCBP):

  • 어느 시점에서 초경을 달성했습니다
  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나

  • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니었고(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었음) 다음을 충족해야 합니다.

    • 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 소변 또는 혈청 임신 검사가 있어야 합니다. 음성 임신 테스트는 등록하기 7일 전에 완료되어야 합니다. 환자는 연구 과정 동안 및 연구 요법 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.

    • 이성애자 접촉(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)에서 진정한 절제*를 약속하거나 사용에 동의하고 연구 요법 중 중단 없이 매우 효과적인 피임법(용량 중단 포함)을 준수할 수 있어야 합니다. 연구 요법 중단 후 84일 동안

      • 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 남성 참가자는 다음을 충족해야 합니다.

  • 진정한 금욕을 실천하거나(매월 검토해야 함) 연구에 참여하는 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 용량 중단 중 및 시험 제품 후 최소 84일 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 중단

    • 진정한 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 서면 동의서 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관관계 연구를 위한 필수 혈액 검체 제공 의지

제외 기준:

• 이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 수술 =< 등록 3주 전
  • 화학 요법 또는 기타 제제 =< 등록 2주 전

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 간헐적 비심장 질환:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 조절되지 않는 고혈압(최적 용량의 항고혈압제 3종 이상 사용에도 불구하고 수축기 혈압 >= 140 mmHg 또는 진단 혈압 >= 90 mmHg로 정의됨)
  • 정신 질환/사회적 상황
  • 진행성 악성 종양 또는 지속적인 산소 요법이 필요한 기타 질병의 합병증으로 인한 휴식 시 호흡곤란
  • 영양 결핍 또는 철분, 비타민 B12, 엽산 또는 위장(GI) 출혈로 인해 임상적으로 유의미한(증상이 있는) 빈혈
  • 연구 요건 준수를 제한하는 기타 조건

• 면역 저하 환자 및 HIV 양성으로 알려져 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태(CD4 =< 200 x 10^6/L)의 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 등록 2주 전 RS =<인 MDS/MPN-RS-T 또는 MDS/MPN-U와 같은 원발성 질환에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 약물(하이드록시우레아 제외) 또는 연구용 제제를 받고 있는 경우

• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 3년. 유방암 또는 전립선암 치료를 위해 호르몬 요법을 받는 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.

  • 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 이전 악성 종양의 병력이 있는 경우 다른 특정 치료(전립선암에 대한 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제, 비스포스포네이트 및 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성화제[RANKL]를 사용한 치료)를 받고 있지 않아야 합니다. 억제제) 그들의 암
• 심근 경색, 뇌졸중, 색전증, 심부정맥 또는 동맥 혈전증 = 등록 전 6개월 미만 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전의 병력