Luspatercept med eller uden hydroxyurea til behandling af myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer med ringsideroblaster og trombocytose eller uklassificerbare med ringsideroblaster

Kriterier:

• Refraktær eller usandsynligt at reagere (erythropoietin [EPO] >= 200 U/L) eller dokumenteret intolerance over for erythropoiesis-stimulerende middel (ESA). Patienter bør have enten en dokumenteret intolerance eller kontraindikation over for ESA eller manglende respons efter ESA-terapiforsøg på mindst fire uger; og ESA-behandling bør stoppes fire uger før forsøgsindskrivning

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Patienter med en af ​​Verdenssundhedsorganisationen (WHO) definerede diagnose MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med >= 15 % RS
• Forudgående behandling med lenalidomid, hypomethylerende midler, immunsuppressiv terapi eller forsøgsmiddel er tilladt, så længe patienterne ikke har fået luspatercept-aamt eller sotatercept. Hvis der er en tidligere historie med forsøgsmiddel, bør der være et interval svarende til mindst fire eliminationshalveringstider af midlet før tilmelding. Bemærk: For patienter, der tidligere har modtaget lenalidomid, hypomethylerende midler eller immunsuppressiv behandling, skal der være >= 6 uger siden sidste dosis, før luspatercept-aamt behandling påbegyndes
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0, 1 eller 2
• Krav om transfusion af røde blodlegemer (>= 2 enheder =< 8 uger før registrering) ELLER symptomatisk anæmi med hæmoglobin < 9,5 g/dL ELLER hæmatokrit < 30 % (så længe der er dokumentation for tilstrækkelige jernlagre (ferritin > 50) mg/L) =< 5 uger før registrering). Symptomatisk anæmi er defineret som træthed med eller uden anstrengelse, åndenød med eller uden anstrengelse eller nedsat træningstolerance
• Hæmoglobin =< 9,5 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault (opnået =< 14 dage før registrering)

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) defineret som en seksuelt moden kvinde, der:

  • Har opnået menarche på et tidspunkt
  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, el

  • Har ikke været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

    • Skal have to negative urin- eller serumgraviditetstest, som verificeret af investigator, før studiebehandling påbegyndes. En negativ graviditetstest skal udføres =< 7 dage før registrering. Patienten skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesterapi. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt

    • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde meget effektiv prævention uden afbrydelse under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser), og i 84 dage efter seponering af studieterapi

      • Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)

• Mandlige deltagere skal:

  • Udøv ægte afholdenhed (som skal revideres på månedlig basis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 84 dage efter afprøvningsprodukt seponering, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi

    • Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Vilje til at levere obligatoriske blodprøver til korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Operation =< 3 uger før registrering
  • Kemoterapi eller andre midler =< 2 uger før registrering

• Ukontrolleret interkurrent ikke-kardiel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >= 140 mmHg eller diagnostisk blodtryk >= 90 mmHg trods brug af >= 3 antihypertensive lægemidler i optimale doser)
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
  • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
  • Klinisk signifikant (symptomatisk) anæmi enten på grund af ernæringsmæssige mangler eller jern, vitamin B12, folat eller gastrointestinal (GI) blødning
  • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være HIV-positive og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling

  • BEMÆRK: Patienter, der vides at være HIV-positive, men uden klinisk bevis for en immunkompromitteret tilstand (CD4 =< 200 x 10^6/L), er kvalificerede til dette forsøg
• Modtagelse af ethvert andet lægemiddel (undtagen hydroxyurinstof) eller forsøgsmiddel, som vil blive betragtet som en behandling for den primære sygdom, dvs. MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med RS =< 2 uger før registrering

• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering. Patienter i hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatacancer er tilladt, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) agonister for prostatacancer og behandling med bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B ligand [RANKL] hæmmere) for deres kræft
• Anamnese med myokardieinfarkt, slagtilfælde, emboli, dyb vene eller arteriel trombose =< 6 måneder før registrering eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier