環状鉄芽球および血小板増加症を伴う骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍または環状鉄芽球で分類不能な骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍の治療のためのヒドロキシウレアを含むまたは含まないルスパテルセプト

基準：

• -難治性または反応する可能性が低い（エリスロポエチン[EPO]> = 200 U / L）または赤血球生成刺激剤（ESA）に対する不耐性が記録されている。 患者は、ESA に対する不耐性または禁忌が文書化されているか、または少なくとも 4 週間の ESA 治療試験後に反応がないことが必要です。 ESA 療法は、試験登録の 4 週間前に中止する必要があります。

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -世界保健機関（WHO）が定義したMDS / MPN-RS-TまたはMDS / MPN-Uと診断され、RSが15％以上の患者
• 患者がluspatercept-aamtまたはsotaterceptを受けていない限り、レナリドミド、低メチル化剤、免疫抑制療法または治験薬による前治療は許可されます。 治験薬の前歴がある場合は、登録前に少なくとも 4 回の消失半減期に相当する間隔が必要です。 注: 以前にレナリドミド、低メチル化剤、または免疫抑制療法を受けた患者の場合、最後の投与から 6 週間以上経過してから luspatercept-aamt 治療を開始する必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアが0、1、または2
• -赤血球輸血の必要性（> = 2ユニット= <登録の8週間前）またはヘモグロビン<9.5 g / dLまたはヘマトクリット<30％の症候性貧血（適切な鉄貯蔵の文書がある限り（フェリチン> 50 mg/L) =< 登録の 5 週間前)。 症候性貧血は、労作を伴うまたは伴わない疲労、労作を伴うまたは伴わない息切れ、または運動耐性の低下として定義されます。
• ヘモグロビン =< 9.5 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <3 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の14日前）
• Cockcroft-Gaultを使用して算出されたクレアチニンクリアランス>= 30ml/分（登録の14日前に取得）

• 性的に成熟した女性として定義される出産の可能性がある女性 (FCBP):

  • ある時点で初潮を迎えた
  • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または

  • -自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません）でなく、少なくとも連続して24か月間（つまり、過去の連続した24か月のいずれかの時点で月経がありました）、次の条件を満たす必要があります。

    • -研究を開始する前に、研究者によって検証された尿または血清妊娠検査が2回陰性でなければなりません 治療。 陰性の妊娠検査を行う必要があります=<登録の7日前。 -患者は、進行中の妊娠検査に同意する必要があります 研究中、および研究療法の終了後。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。

    • -異性愛者との接触からの真の禁欲*にコミットするか（これは毎月レビューされ、ソースが文書化されている必要があります）、または使用に同意し、研究療法中に中断することなく非常に効果的な避妊を遵守できること（投薬の中断を含む）、および試験治療の中止後84日間

      • 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)

• 男性の参加者は次のことを行う必要があります。

  • -真の禁欲を実践する（これは毎月見直さなければならない）または妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する精管切除が成功したとしても中止

    • 真の禁欲は、被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -相関研究のために必須の血液検体を提供する意欲

除外基準:

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 非常に効果的な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人

• 以下の前治療のいずれか：

  • 手術 =< 登録の 3 週間前
  • 化学療法またはその他の薬剤 = < 登録の 2 週間前

• -以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性の非心臓病：

  • 進行中または活動中の感染
  • -制御されていない高血圧（最適用量で>= 3つの降圧薬を使用しているにもかかわらず、収縮期血圧>= 140 mmHgまたは診断血圧>= 90 mmHgとして定義）
  • 精神疾患/社会的状況
  • 進行した悪性腫瘍または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患の合併症による安静時の呼吸困難
  • 栄養不足または鉄、ビタミンB12、葉酸または胃腸（GI）出血による臨床的に重大な（症候性）貧血
  • 研究要件の遵守を制限するその他の条件

• 免疫不全患者およびHIV陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者

  • 注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態 (CD4 =< 200 x 10^6/L) の臨床的証拠がない患者は、この試験の対象となります
• -他の薬物（ヒドロキシ尿素を除く）または原疾患の治療と見なされる治験薬、つまり、RS = <2週間前のMDS / MPN-RS-TまたはMDS / MPN-Uを受け取る 登録の2週間前

• -その他の進行中の悪性腫瘍 = < 登録の 3 年前。 -治療された乳がんまたは前立腺がんのホルモン療法を受けている患者は、他の適格基準を満たしている場合に許可されます

  • 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注:以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、他の特定の治療 (前立腺癌の黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アゴニスト、ビスフォスフォネートおよび核因子カッパ B リガンドの受容体活性化剤 [RANKL] による治療) を受けていてはなりません。阻害剤）彼らの癌
• -心筋梗塞、脳卒中、塞栓症、深部静脈または動脈血栓症の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全