Luspatercept con o senza idrossiurea per il trattamento di neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative con sideroblasti ad anello e trombocitosi o non classificabili con sideroblasti ad anello

Criteri:

• Refrattaria o improbabile risposta (eritropoietina [EPO] >= 200 U/L) o intolleranza documentata all'agente stimolante l'eritropoiesi (ESA). I pazienti devono avere un'intolleranza o una controindicazione documentata all'ESA o una mancanza di risposta dopo una prova di terapia con ESA di almeno quattro settimane; e la terapia con ESA deve essere interrotta quattro settimane prima dell'arruolamento nello studio

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Pazienti con una diagnosi definita dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di MDS/MPN-RS-T o MDS/MPN-U con >= 15% RS
• È consentito un precedente trattamento con lenalidomide, agenti ipometilanti, terapia immunosoppressiva o agente sperimentale purché i pazienti non abbiano ricevuto luspatercept-aamt o sotatercept. Se esiste una storia precedente di agente sperimentale, dovrebbe esserci un intervallo equivalente ad almeno quattro emivite di eliminazione dell'agente prima dell'arruolamento. Nota: per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza lenalidomide, agenti ipometilanti o terapia immunosoppressiva, devono trascorrere >= 6 settimane dall'ultima dose prima dell'inizio del trattamento con luspatercept-aamt
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Necessità di trasfusioni di globuli rossi (>= 2 unità =< 8 settimane prima della registrazione) OPPURE anemia sintomatica con emoglobina < 9,5 g/dL OPPURE ematocrito < 30% (purché vi sia documentazione di adeguate riserve di ferro (ferritina > 50 mg/L) =< 5 settimane prima della registrazione). L'anemia sintomatica è definita come affaticamento con o senza sforzo, mancanza di respiro con o senza sforzo o diminuzione della tolleranza all'esercizio
• Emoglobina =< 9,5 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando il Cockcroft-Gault (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)

• Donne potenzialmente fertili (FCBP) definite come una donna sessualmente matura che:

  • Ha raggiunto il menarca ad un certo punto
  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale, o

  • Non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la possibilità di essere fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

    • - Deve avere due test di gravidanza su urina o siero negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve essere eseguito un test di gravidanza negativo =<7 giorni prima della registrazione. La paziente deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine della terapia in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale

    • Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminato mensilmente e documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace senza interruzione durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 84 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio

      • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)

• I partecipanti di sesso maschile devono:

  • Praticare la vera astinenza (che deve essere rivista su base mensile) o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 84 giorni dopo il prodotto sperimentale sospensione anche se ha subito una vasectomia riuscita

    • La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di sangue obbligatori per la ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione altamente efficace

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia = < 3 settimane prima della registrazione
  • Chemioterapia o altri agenti =<2 settimane prima della registrazione

• Malattie non cardiache intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Ipertensione non controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >= 140 mmHg o pressione arteriosa diagnostica >= 90 mmHg nonostante l'uso di >= 3 farmaci antipertensivi a dosi ottimali)
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
  • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Anemia clinicamente significativa (sintomatica) dovuta a carenze nutrizionali o sanguinamento di ferro, vitamina B12, folati o gastrointestinale (GI)
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio

• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere HIV positivi e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale

  • NOTA: I pazienti noti per essere HIV positivi, ma senza evidenza clinica di uno stato immunocompromesso (CD4 =<200 x 10^6/L), sono idonei per questo studio
• Ricezione di qualsiasi altro farmaco (eccetto l'idrossiurea) o agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la malattia primaria, ovvero MDS/MPN-RS-T o MDS/MPN-U con RS =< 2 settimane prima della registrazione

• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione. I pazienti in terapia ormonale per carcinoma mammario o prostatico trattato sono ammessi se soddisfano altri criteri di ammissibilità

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice. NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) per il cancro alla prostata e trattamento con bifosfonati e attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappa-B [RANKL] inibitori) per il loro cancro
• Storia di infarto miocardico, ictus, embolia, trombosi venosa profonda o arteriosa = < 6 mesi prima della registrazione o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento continua per aritmie ventricolari pericolose per la vita