Luspatercept med eller utan hydroxiurea för behandling av myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmer med ringsideroblaster och trombocytos eller oklassificerbara med ringsideroblaster

Kriterier:

• Refraktär eller osannolikt att svara (erytropoietin [EPO] >= 200 U/L) eller dokumenterad intolerans mot erytropoiesstimulerande medel (ESA). Patienter bör ha antingen en dokumenterad intolerans eller kontraindikation mot ESA eller bristande svar efter ESA-behandlingsprövning på minst fyra veckor; och ESA-behandling bör avbrytas fyra veckor före försöksregistrering

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Patienter med en av Världshälsoorganisationen (WHO) definierad diagnos av MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med >= 15 % RS
• Tidigare behandling med lenalidomid, hypometylerande medel, immunsuppressiv terapi eller prövningsmedel är tillåten så länge som patienter inte har fått luspatercept-aamt eller sotatercept. Om det finns en historia av prövningsmedel bör det finnas ett intervall motsvarande minst fyra halveringstider för eliminering av medlet före inskrivning. Obs: För patienter som tidigare har fått lenalidomid, hypometylerande medel eller immunsuppressiv behandling, måste det vara >= 6 veckor sedan den sista dosen innan behandling med luspatercept-aamt påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0, 1 eller 2
• Krav på transfusioner av röda blodkroppar (>= 2 enheter =< 8 veckor före registrering) ELLER symtomatisk anemi med hemoglobin < 9,5 g/dL ELLER hematokrit < 30 % (så länge det finns dokumentation för adekvata järnförråd (ferritin > 50) mg/L) =< 5 veckor före registrering). Symtomatisk anemi definieras som trötthet med eller utan ansträngning, andnöd med eller utan ansträngning, eller minskad träningstolerans
• Hemoglobin =< 9,5 g/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållen =< 14 dagar före registrering)
• Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault (erhållet =< 14 dagar före registrering)

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) definieras som en sexuellt mogen kvinna som:

  • Har nått menarche någon gång
  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller

  • Har inte varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) och måste:

    • Måste ha två negativa urin- eller serumgraviditetstest som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas. Negativt graviditetstest måste göras =< 7 dagar innan registrering. Patienten måste godkänna pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt

    • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet*från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa högeffektiva preventivmedel utan avbrott under studieterapin (inklusive dosavbrott), och i 84 dagar efter avslutad studieterapi

      • Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga deltagare måste:

  • Utöva sann abstinens (som måste ses över varje månad) eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 84 dagar efter prövningsprodukten avbrytande även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi

    • Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativ forskning

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som inte är villiga att använda mycket effektiva preventivmedel

• Någon av följande tidigare terapier:

  • Operation =< 3 veckor före registrering
  • Kemoterapi eller andra medel =< 2 veckor före registrering

• Okontrollerad interkurrent icke-hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >= 140 mmHg eller diagnostiskt blodtryck >= 90 mmHg trots användning av >= 3 antihypertensiva läkemedel i optimala doser)
  • Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer
  • Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
  • Kliniskt signifikant (symptomatisk) anemi antingen på grund av näringsbrist eller järn, vitamin B12, folat eller gastrointestinala (GI) blödningar
  • Eventuella andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara HIV-positiva och som för närvarande får antiretroviral behandling

  • OBS: Patienter som är kända för att vara HIV-positiva, men utan kliniska bevis på ett immunförsvagat tillstånd (CD4 =< 200 x 10^6/L), är berättigade till denna prövning
• Får något annat läkemedel (förutom hydroxiurea) eller prövningsmedel som kan anses vara en behandling för den primära sjukdomen, det vill säga MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med RS =< 2 veckor före registrering

• Annan aktiv malignitet =< 3 år före registrering. Patienter på hormonbehandling för behandlad bröst- eller prostatacancer är tillåtna om de uppfyller andra behörighetskriterier

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-agonister för prostatacancer, och behandling med bisfosfonater och receptoraktivator av nukleär faktor kappa-B-ligand [RANKL] hämmare) för sin cancer
• Anamnes på hjärtinfarkt, stroke, emboli, djup ven eller arteriell trombos =< 6 månader före registrering, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier