Луспатерцепт с гидроксимочевиной или без нее для лечения миелодиспластических/миелопролиферативных новообразований с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом или неклассифицируемых с кольцевыми сидеробластами

Критерии:

• Рефрактерная или маловероятная реакция (эритропоэтин [ЭПО] >= 200 ЕД/л) или подтвержденная непереносимость агента, стимулирующего эритропоэз (ESA). Пациенты должны иметь документально подтвержденную непереносимость или противопоказания к ЭСС или отсутствие ответа после пробной терапии ЭСС продолжительностью не менее четырех недель; и терапию ЭСС следует прекратить за четыре недели до включения в исследование.

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Пациенты с установленным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) диагнозом MDS/MPN-RS-T или MDS/MPN-U с >= 15% RS
• Предварительное лечение леналидомидом, гипометилирующими препаратами, иммуносупрессивной терапией или исследуемым препаратом разрешено, если пациенты не получали луспатерцепт-амт или сотатерцепт. Если в анамнезе есть исследуемый агент, должен быть интервал, эквивалентный по крайней мере четырем периодам полувыведения агента до включения в исследование. Примечание. Для пациентов, ранее получавших леналидомид, гипометилирующие препараты или иммуносупрессивную терапию, должно пройти >= 6 недель с момента приема последней дозы до начала лечения лупатерцептом-амт.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Потребность в переливании эритроцитарной массы (>= 2 единиц =< 8 недель до регистрации) ИЛИ симптоматическая анемия с гемоглобином < 9,5 г/дл ИЛИ гематокрит < 30% (при наличии документально подтвержденных адекватных запасов железа (ферритин > 50). мг/л) =< 5 недель до регистрации). Симптоматическая анемия определяется как утомляемость при физической нагрузке или без нее, одышка при физической нагрузке или без нее или снижение толерантности к физической нагрузке.
• Гемоглобин = < 9,5 г/дл (получено = < 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин с использованием шкалы Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)

• Женщины детородного возраста (FCBP), определяемые как половозрелые женщины, которые:

  • Наступило менархе в какой-то момент
  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или

  • Не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевого лечения не исключает возможности деторождения) в течение по крайней мере 24 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд) и должны:

    • До начала исследуемой терапии необходимо иметь два отрицательных теста мочи или сыворотки на беременность, подтвержденных исследователем. Отрицательный тест на беременность должен быть сделан =< 7 дней до регистрации. Пациентка должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.

    • Либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и документально подтверждаться), либо согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме доз), и в течение 84 дней после прекращения исследуемой терапии

      • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Участники мужского пола должны:

  • Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 84 дней после исследуемого продукта. прекращение, даже если он перенес успешную вазэктомию

    • Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Операция =< 3 недель до регистрации
  • Химиотерапия или другие агенты = < 2 недель до регистрации

• Неконтролируемое интеркуррентное несердечное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление >= 140 мм рт.ст. или диагностическое артериальное давление >= 90 мм рт.ст., несмотря на прием >= 3 антигипертензивных препаратов в оптимальных дозах)
  • Психическое заболевание/социальные ситуации
  • Одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего непрерывной оксигенотерапии.
  • Клинически значимая (симптоматическая) анемия либо из-за дефицита питательных веществ, либо из-за дефицита железа, витамина B12, фолиевой кислоты или желудочно-кишечного (ЖК) кровотечения
  • Любые другие условия, которые ограничивают соблюдение требований исследования

• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с ВИЧ-позитивным статусом, которые в настоящее время получают антиретровирусную терапию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита (CD4 = < 200 x 10 ^ 6 / л), имеют право на участие в этом испытании.
• Прием любого другого препарата (кроме гидроксимочевины) или исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение основного заболевания, то есть МДС/МПН-РС-Т или МДС/МПН-У с РС =< 2 недель до регистрации

• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации. Пациенты, получающие гормональную терапию по поводу леченного рака молочной железы или простаты, допускаются, если они соответствуют другим критериям приемлемости.

  • ИСКЛЮЧЕНИЕ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки. ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) при раке предстательной железы, а также лечение бисфосфонатами и активатором рецептора лиганда ядерного фактора каппа-В [RANKL]. ингибиторы) для их рака
• История инфаркта миокарда, инсульта, эмболии, тромбоза глубоких вен или артерий = < 6 месяцев до регистрации или застойной сердечной недостаточности, требующей использования постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.