Luspatercept con o sin hidroxiurea para el tratamiento de neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas con sideroblastos en anillo y trombocitosis o inclasificables con sideroblastos en anillo

Criterios:

• Refractario o con poca probabilidad de responder (eritropoyetina [EPO] >= 200 U/L) o intolerancia documentada al agente estimulante de la eritropoyesis (ESA). Los pacientes deben tener una intolerancia documentada o una contraindicación a ESA o una falta de respuesta después de la prueba de terapia con ESA de al menos cuatro semanas; y la terapia con ESA debe interrumpirse cuatro semanas antes de la inscripción en el ensayo

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Pacientes con un diagnóstico definido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) de MDS/MPN-RS-T o MDS/MPN-U con >= 15% RS
• Se permite el tratamiento previo con lenalidomida, agentes hipometilantes, terapia inmunosupresora o agente en investigación siempre que los pacientes no hayan recibido luspatercept-aamt o sotatercept. Si hay antecedentes de agente en investigación, debe haber un intervalo equivalente a al menos cuatro vidas medias de eliminación del agente antes de la inscripción. Nota: Para los pacientes que han recibido lenalidomida, agentes hipometilantes o terapia inmunosupresora, deben pasar >= 6 semanas desde la última dosis antes de iniciar el tratamiento con luspatercept-aamt.
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Requerimiento de transfusiones de glóbulos rojos (>= 2 unidades = < 8 semanas antes del registro) O anemia sintomática con hemoglobina < 9.5 g/dL O hematocrito < 30 % (siempre que haya documentación de reservas adecuadas de hierro (ferritina > 50 mg/L) =< 5 semanas antes del registro). La anemia sintomática se define como fatiga con o sin esfuerzo, dificultad para respirar con o sin esfuerzo o disminución de la tolerancia al ejercicio.
• Hemoglobina =< 9,5 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 14 días antes del registro)
• Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min usando el Cockcroft-Gault (obtenido =< 14 días antes del registro)

• Mujeres en edad fértil (FCBP) definidas como una mujer sexualmente madura que:

  • Ha alcanzado la menarquia en algún momento.
  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o

  • No ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:

    • Debe tener dos pruebas de embarazo en orina o suero negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Se debe realizar una prueba de embarazo negativa = < 7 días antes del registro. La paciente debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el transcurso del estudio y después de finalizar la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.

    • O comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar, y ser capaz de cumplir, con un método anticonceptivo altamente efectivo sin interrupción durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de dosis), y durante 84 días después de la interrupción de la terapia del estudio

      • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)

• Los participantes masculinos deben:

  • Practique la verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente) o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 84 días después del producto en investigación. interrupción incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa

    • La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias para la investigación correlativa

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos altamente efectivos

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía =< 3 semanas antes del registro
  • Quimioterapia u otros agentes = < 2 semanas antes del registro

• Enfermedad no cardíaca intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica >= 140 mmHg o presión arterial diagnóstica >= 90 mmHg a pesar del uso de >= 3 fármacos antihipertensivos en dosis óptimas)
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere oxigenoterapia continua
  • Anemia clínicamente significativa (sintomática) ya sea debido a deficiencias nutricionales o hierro, vitamina B12, folato o sangrado gastrointestinal (GI)
  • Cualquier otra condición que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral

  • NOTA: Los pacientes que se sabe que son VIH positivos, pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido (CD4 =< 200 x 10^6/L), son elegibles para este ensayo
• Recibir cualquier otro fármaco (excepto hidroxiurea) o agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la enfermedad primaria, es decir, MDS/MPN-RS-T o MDS/MPN-U con RS = < 2 semanas antes del registro

• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro. Los pacientes que reciben terapia hormonal para el cáncer de mama o de próstata tratado están permitidos si cumplen con otros criterios de elegibilidad.

  • EXCEPCIONES: Cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino. NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) para el cáncer de próstata, y tratamiento con bisfosfonatos y receptor activador del ligando del factor nuclear kappa-B [RANKL] inhibidores) para su cáncer
• Antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia, trombosis arterial o venosa profunda = < 6 meses antes del registro, o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales