Luspatercept med eller uten hydroksyurea for behandling av myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer med ringsideroblaster og trombocytose eller uklassifiserbare med ringsideroblaster

Kriterier:

• Refraktær eller usannsynlig å reagere (erytropoietin [EPO] >= 200 U/L) eller dokumentert intoleranse mot erytropoiesisstimulerende middel (ESA). Pasienter bør ha enten dokumentert intoleranse eller kontraindikasjon mot ESA eller manglende respons etter ESA-behandlingsutprøving på minst fire uker; og ESA-behandling bør stoppes fire uker før prøveregistrering

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Pasienter med en Verdens helseorganisasjon (WHO)-definert diagnose MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med >= 15 % RS
• Tidligere behandling med lenalidomid, hypometylerende midler, immunsuppressiv terapi eller undersøkelsesmiddel er tillatt så lenge pasientene ikke har fått luspatercept-aamt eller sotatercept. Hvis det er tidligere undersøkelsesmiddel i anamnesen, bør det være et intervall tilsvarende minst fire eliminasjonshalveringstider for legemidlet før registrering. Merk: For pasienter som tidligere har fått lenalidomid, hypometylerende midler eller immunsuppressiv behandling, må det være >= 6 uker siden siste dose før behandling med luspatercept-aamt startes.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0, 1 eller 2
• Krav om transfusjoner av røde blodlegemer (>= 2 enheter =< 8 uker før registrering) ELLER symptomatisk anemi med hemoglobin < 9,5 g/dL ELLER hematokrit < 30 % (så lenge det er dokumentasjon på tilstrekkelige jernlagre (ferritin > 50) mg/L) =< 5 uker før registrering). Symptomatisk anemi er definert som tretthet med eller uten anstrengelse, kortpustethet med eller uten anstrengelse, eller reduksjon i treningstoleranse
• Hemoglobin =< 9,5 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Kvinner i fertil alder (FCBP) definert som en kjønnsmoden kvinne som:

  • Har oppnådd menarche på et tidspunkt
  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller

  • Har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene) og må:

    • Må ha to negative urin- eller serumgraviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studieterapi starter. Negativ graviditetstest må tas =< 7 dager før registrering. Pasienten må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studieterapi. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt

    • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde svært effektiv, prevensjon uten avbrudd under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 84 dager etter seponering av studieterapi

      • Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)

• Mannlige deltakere må:

  • Utøv ekte avholdenhet (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 84 dager etter undersøkelsesproduktet seponering selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi

    • Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder)
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Vilje til å gi obligatoriske blodprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kirurgi =< 3 uker før registrering
  • Kjemoterapi eller andre midler =< 2 uker før registrering

• Ukontrollert interkurrent ikke-hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >= 140 mmHg eller diagnostisk blodtrykk >= 90 mmHg til tross for bruk av >= 3 antihypertensiva i optimale doser)
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
  • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
  • Klinisk signifikant (symptomatisk) anemi enten på grunn av ernæringsmangel eller jern, vitamin B12, folat eller gastrointestinal (GI) blødning
  • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

  • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand (CD4 =< 200 x 10^6/L), er kvalifisert for denne studien
• Mottar et hvilket som helst annet legemiddel (unntatt hydroksyurea) eller undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære sykdommen, det vil si MDS/MPN-RS-T eller MDS/MPN-U med RS =< 2 uker før registrering

• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering. Pasienter på hormonbehandling for behandlet bryst- eller prostatakreft er tillatt hvis de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister for prostatakreft, og behandling med bisfosfonater og reseptoraktivator for kjernefaktor kappa-B ligand [RANKL] hemmere) for deres kreft
• Anamnese med hjerteinfarkt, hjerneslag, emboli, dyp vene eller arteriell trombose =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier