Luspatercept avec ou sans hydroxyurée pour le traitement des néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs avec sidéroblastes en anneau et thrombocytose ou inclassables avec sidéroblastes en anneau

Critère:

• Réfractaire ou peu susceptible de répondre (érythropoïétine [EPO] >= 200 U/L) ou intolérance documentée à l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE). Les patients doivent avoir soit une intolérance ou une contre-indication documentée à l'ASE, soit une absence de réponse après un essai de thérapie à l'ASE d'au moins quatre semaines ; et la thérapie ESA doit être arrêtée quatre semaines avant l'inscription à l'essai

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Patients avec un diagnostic défini par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de MDS/MPN-RS-T ou MDS/MPN-U avec >= 15 % de RS
• Un traitement antérieur par lénalidomide, des agents hypométhylants, un traitement immunosuppresseur ou un agent expérimental est autorisé tant que les patients n'ont pas reçu de luspatercept-aamt ou de sotatercept. S'il y a des antécédents d'agent expérimental, il devrait y avoir un intervalle équivalent à au moins quatre demi-vies d'élimination de l'agent avant l'inscription. Remarque : pour les patients qui ont déjà reçu du lénalidomide, des agents hypométhylants ou un traitement immunosuppresseur, il doit s'écouler > 6 semaines depuis la dernière dose avant le début du traitement par luspatercept-aamt
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Nécessité de transfusions de globules rouges (>= 2 unités =< 8 semaines avant l'inscription) OU anémie symptomatique avec hémoglobine < 9,5 g/dL OU hématocrite < 30 % (tant qu'il existe une documentation sur les réserves de fer adéquates (ferritine > 50 mg/L) =< 5 semaines avant l'enregistrement). L'anémie symptomatique est définie comme une fatigue avec ou sans effort, un essoufflement avec ou sans effort, ou une diminution de la tolérance à l'effort
• Hémoglobine =< 9,5 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide du Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'inscription)

• Femmes en âge de procréer (FCBP) définies comme une femme sexuellement mature qui :

  • A atteint ses règles à un moment donné
  • n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou

  • N'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

    • Doit avoir deux tests de grossesse urinaires ou sériques négatifs, vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude. Un test de grossesse négatif doit être fait =< 7 jours avant l'inscription. La patiente doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Cela s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel

    • Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement et documentée par la source) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à une contraception hautement efficace sans interruption pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose), et pendant 84 jours après l'arrêt du traitement à l'étude

      • La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)

• Les participants masculins doivent :

  • Pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue sur une base mensuelle) ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 84 jours après le produit expérimental l'arrêt même s'il a subi une vasectomie réussie

    • La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables)
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• Volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires pour la recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace

• L'un des traitements antérieurs suivants :

  • Chirurgie =< 3 semaines avant l'inscription
  • Chimiothérapie ou autres agents =< 2 semaines avant l'inscription

• Maladie intercurrente non cardiaque non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active
  • Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique >= 140 mmHg ou une pression artérielle diagnostique >= 90 mmHg malgré l'utilisation de >= 3 antihypertenseurs aux doses optimales)
  • Maladie psychiatrique/situations sociales
  • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Anémie cliniquement significative (symptomatique) due à des carences nutritionnelles ou à des saignements en fer, en vitamine B12, en folate ou gastro-intestinal (GI)
  • Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude

• Patients immunodéprimés et patients connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral

  • REMARQUE : Les patients connus pour être séropositifs, mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé (CD4 = < 200 x 10^6/L), sont éligibles pour cet essai
• Recevoir tout autre médicament (à l'exception de l'hydroxyurée) ou agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la maladie primaire, c'est-à-dire MDS/MPN-RS-T ou MDS/MPN-U avec RS = < 2 semaines avant l'enregistrement

• Autre malignité active =< 3 ans avant l'inscription. Les patients sous hormonothérapie pour un cancer du sein ou de la prostate traité sont autorisés s'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité

  • EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus. REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le cancer de la prostate, et traitement avec des bisphosphonates et un activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B [RANKL] inhibiteurs) pour leur cancer
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'embolie, de thrombose veineuse profonde ou artérielle = < 6 mois avant l'enregistrement, ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles