Luspatercepte com ou sem hidroxiureia para o tratamento de neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas com sideroblastos em anel e trombocitose ou não classificáveis ​​com sideroblastos em anel

Critério:

• Refratário ou improvável de responder (eritropoetina [EPO] >= 200 U/L) ou intolerância documentada ao agente estimulante da eritropoiese (AEE). Os pacientes devem apresentar intolerância documentada ou contraindicação ao ESA ou falta de resposta após o teste de terapia com ESA de pelo menos quatro semanas; e a terapia com ESA deve ser interrompida quatro semanas antes da inscrição no estudo

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Pacientes com diagnóstico definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) de MDS/MPN-RS-T ou MDS/MPN-U com >= 15% RS
• O tratamento prévio com lenalidomida, agentes hipometilantes, terapia imunossupressora ou agente experimental é permitido, desde que os pacientes não tenham recebido luspatercept-aamt ou sotatercept. Se houver história prévia de agente experimental, deve haver um intervalo equivalente a pelo menos quatro meias-vidas de eliminação do agente antes da inscrição. Nota: Para pacientes que receberam lenalidomida anteriormente, agentes hipometilantes ou terapia imunossupressora, deve haver >= 6 semanas desde a última dose antes do início do tratamento com luspatercept-aamt
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Exigência de transfusão de hemácias (>= 2 unidades =< 8 semanas antes do registro) OU anemia sintomática com hemoglobina < 9,5 g/dL OU hematócrito < 30% (desde que haja documentação de reservas adequadas de ferro (ferritina > 50 mg/L) =< 5 semanas antes do registro). A anemia sintomática é definida como fadiga com ou sem esforço, falta de ar com ou sem esforço ou diminuição da tolerância ao exercício.
• Hemoglobina =< 9,5 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado >= 30 ml/min usando o Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) definidas como mulheres sexualmente maduras que:

  • Atingiu a menarca em algum momento
  • Não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou

  • Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

    • Deve ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo. Um teste de gravidez negativo deve ser feito =< 7 dias antes do registro. A paciente deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual

    • Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir métodos contraceptivos altamente eficazes sem interrupção durante a terapia do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 84 dias após a descontinuação da terapia em estudo

      • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis)

• Os participantes do sexo masculino devem:

  • Praticar abstinência verdadeira (que deve ser revisada mensalmente) ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 84 dias após o produto sob investigação descontinuação, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida

    • A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis)
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposição para fornecer amostras de sangue obrigatórias para pesquisa correlativa

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos altamente eficazes

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia =< 3 semanas antes do registro
  • Quimioterapia ou outros agentes =< 2 semanas antes do registro

• Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >= 140 mmHg ou pressão arterial diagnóstica >= 90 mmHg, apesar do uso de >= 3 medicamentos anti-hipertensivos em doses ideais)
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Anemia clinicamente significativa (sintomática) devido a deficiências nutricionais ou ferro, vitamina B12, ácido fólico ou sangramento gastrointestinal (GI)
  • Quaisquer outras condições que limitem a conformidade com os requisitos do estudo

• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente HIV positivos e atualmente recebendo terapia antirretroviral

  • NOTA: Pacientes sabidamente HIV positivos, mas sem evidência clínica de um estado imunocomprometido (CD4 = < 200 x 10^6/L), são elegíveis para este ensaio
• Receber qualquer outro medicamento (exceto hidroxiureia) ou agente experimental que seria considerado como tratamento para a doença primária, ou seja, MDS/MPN-RS-T ou MDS/MPN-U com RS = < 2 semanas antes do registro

• Outra malignidade ativa = < 3 anos antes do registro. Pacientes em terapia hormonal para câncer de mama ou próstata tratados são permitidos se atenderem a outros critérios de elegibilidade

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver história de malignidade prévia, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) agonistas para câncer de próstata e tratamento com bisfosfonatos e ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante [RANKL] inibidores) para o câncer
• História de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, embolia, trombose arterial ou venosa profunda = < 6 meses antes do registro, ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida