Luspatercept hidroxi-karbamiddal vagy anélkül, myelodysplasiás/mieloproliferatív neoplazmák kezelésére gyűrűs sideroblasztokkal és trombocitózissal vagy gyűrűs sideroblasztokkal nem osztályozható

Kritériumok:

• Refrakter vagy nem valószínű, hogy reagál (eritropoetin [EPO] >= 200 U/L), vagy dokumentált intolerancia az eritropoézist stimuláló szerrel (ESA) szemben. A betegeknek dokumentáltnak kell lenniük az ESA-val szembeni intoleranciával vagy ellenjavallattal, vagy a válasz hiányával az ESA-terápia legalább négy hetes vizsgálata után; és az ESA-terápiát le kell állítani négy héttel a vizsgálatba való belépés előtt

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év
• Betegek, akiknél az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott MDS/MPN-RS-T vagy MDS/MPN-U diagnózisa >= 15% RS
• A lenalidomiddal, hipometilező szerekkel, immunszuppresszív terápiával vagy vizsgálati szerrel történő előzetes kezelés megengedett mindaddig, amíg a betegek nem kaptak luspatercept-aamt vagy sotaterceptet. Ha a kórelőzményben szerepel a vizsgált szer, akkor legalább négy eliminációs felezési időnek megfelelő intervallumnak kell lennie a felvétel előtt. Megjegyzés: Azoknál a betegeknél, akik korábban lenalidomidot, hipometiláló szert vagy immunszuppresszív kezelést kaptak, a luspatercept-aamt kezelés megkezdése előtt több mint 6 hétnek kell eltelnie az utolsó adag óta.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0, 1 vagy 2
• Vörösvérsejt-transzfúzió szükségessége (>= 2 egység =< 8 héttel a regisztráció előtt) VAGY tüneti anaemia hemoglobin < 9,5 g/dl VAGY hematokrit < 30% (amennyiben a megfelelő vasraktárak dokumentálása (ferritin > 50) mg/L) =< 5 héttel a regisztráció előtt). Tüneti vérszegénység: fáradtság erőkifejtéssel vagy anélkül, légszomj megerőltetéssel vagy anélkül, vagy az edzéstűrés csökkenése
• Hemoglobin = < 9,5 g/dl (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerezve = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN májérintett betegeknél) (=< 14 nappal a regisztráció előtt kapták meg)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault segítségével (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)

• Szexuálisan érett nőként meghatározott fogamzóképes nők (FCBP), akik:

  • Valamikor eljött a menarche
  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali oophorectomián, ill

  • Nem volt természetes posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes képességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), és köteles:

    • Két negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie, amelyeket a vizsgáló igazolt a vizsgálati terápia megkezdése előtt. Negatív terhességi tesztet kell végezni =< 7 nappal a regisztráció előtt. A páciensnek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati terápia befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől

    • Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás* mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezik abba, hogy a rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati terápia alatt megszakítás nélkül alkalmazza (beleértve az adagolás megszakítását is), és a vizsgálati terápia abbahagyása után 84 napig

      • A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

• A férfi résztvevőknek:

  • Gyakoroljon valódi absztinenciát (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállaljon óvszert terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakítása alatt és legalább 84 napig a vizsgálati készítmény bevételét követően. a kezelés abbahagyása akkor is, ha sikeres vasectomián esett át

    • A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
• Hajlandóság kötelező vérminták biztosítására a korrelatív kutatáshoz

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ez a vizsgálat olyan ágenst foglal magában, amely ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatással rendelkezik:

  • Terhes személyek
  • Ápoló személyek
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni

• Az alábbi korábbi terápiák bármelyike:

  • Műtét = < 3 héttel a regisztráció előtt
  • Kemoterápia vagy egyéb szerek = < 2 héttel a regisztráció előtt

• Kontrollálatlan interkurrens, nem szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (meghatározása szerint a szisztolés vérnyomás >= 140 Hgmm vagy a diagnosztikai vérnyomás >= 90 Hgmm, annak ellenére, hogy több mint 3 vérnyomáscsökkentőt használtak optimális dózisban)
  • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek
  • Légszomj nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegség szövődményei miatt
  • Klinikailag jelentős (tünetekkel járó) vérszegénység táplálkozási hiányosságok vagy vas-, B12-vitamin-, folsav- vagy gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés miatt
  • Minden egyéb olyan körülmény, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• Immunkompromittált betegek és olyan HIV-pozitív betegek, akik jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek

  • MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem mutatott klinikai bizonyítékot immunhiányos állapotra (CD4 = < 200 x 10^6/l), jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.
• Bármilyen más gyógyszer (kivéve hidroxi-karbamid) vagy vizsgálati szer adása, amely az elsődleges betegség, azaz az MDS/MPN-RS-T vagy az MDS/MPN-U RS-rel való kezelésének tekinthető =< 2 héttel a regisztráció előtt

• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 3 évvel a regisztráció előtt. A kezelt emlő- vagy prosztatarák miatt hormonterápiában részesülő betegek akkor vehetők igénybe, ha megfelelnek más alkalmassági feltételeknek

  • KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma. MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más specifikus kezelést (luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták a prosztatarák kezelésére, valamint biszfoszfonátokkal és a nukleáris faktor kappa-B ligandum receptor aktivátorával [RANKL]). gátlók) a rák kezelésére
• Szívinfarktus, stroke, embólia, mélyvénás vagy artériás trombózis a kórelőzményben = < 6 hónappal a regisztráció előtt, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén