含或不含羟基脲的 Luspatercept 用于治疗伴有环状铁粒幼细胞和血小板增多症或伴有环状铁粒幼细胞无法分类的骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤

标准：

• 难治性或不太可能反应（促红细胞生成素 [EPO] >= 200 U/L）或记录到对红细胞生成刺激剂 (ESA) 不耐受。 患者应有对 ESA 的不耐受或禁忌证，或在至少 4 周的 ESA 治疗试验后无反应；和 ESA 治疗应在试验入组前 4 周停止

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 患有世界卫生组织 (WHO) 定义的 MDS/MPN-RS-T 或 MDS/MPN-U 诊断且 >= 15% RS 的患者
• 只要患者未接受过 luspatercept-aamt 或 sotatercept，就允许事先使用来那度胺、低甲基化剂、免疫抑制疗法或研究药物进行治疗。 如果有研究药物的既往史，则在入组前应有相当于药物至少四个消除半衰期的间隔。 注意：对于既往接受过来那度胺、低甲基化剂或免疫抑制治疗的患者，在开始 luspatercept-aamt 治疗之前，距离最后一次给药必须有 >= 6 周的时间
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效得分为 0、1 或 2
• 需要输注红细胞（>= 2 个单位 =< 登记前 8 周）或症状性贫血且血红蛋白 < 9.5 g/dL 或血细胞比容 < 30%（只要有足够的铁储存证明（铁蛋白 > 50 mg/L) =< 注册前 5 周）。 有症状的贫血定义为有或没有劳累的疲劳，有或没有劳累的呼吸短促，或运动耐量下降
• 血红蛋白 =< 9.5 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 14 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）

• 具有生育潜力的女性 (FCBP) 被定义为性成熟的女性，她们：

  • 在某个时候已经初潮
  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或

  • 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）并且必须：

    • 在开始研究治疗之前，必须有两次尿液或血清妊娠试验阴性，经研究者证实。 必须在注册前 =< 7 天进行阴性妊娠试验。 患者必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行妊娠测试。 即使对象实践真正的异性接触禁欲，这也适用

    • 承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次并记录来源）或同意使用并能够在研究治疗期间不间断地遵守高效避孕措施（包括剂量中断），以及停止研究治疗后 84 天

      • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性参与者必须：

  • 实行真正的禁欲（必须每月审查一次）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时、剂量中断期间以及研究产品后至少 84 天使用安全套即使他已成功进行输精管结扎术，也会停药

    • 当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意为相关研究提供强制性血液标本

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采用高效避孕措施的育龄人群

• 以下任何先前疗法：

  • 手术 =< 注册前 3 周
  • 化疗或其他药物 =< 注册前 2 周

• 不受控制的并发非心脏疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 不受控制的高血压（定义为收缩压 >= 140 mmHg 或诊断血压 >= 90 mmHg，尽管使用 >= 3 种最佳剂量的抗高血压药物）
  • 精神疾病/社会状况
  • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致静息时呼吸困难
  • 由于营养缺乏或铁、维生素 B12、叶酸或胃肠道 (GI) 出血导致临床显着（有症状的）贫血
  • 限制遵守研究要求的任何其他条件

• 免疫功能低下的患者和已知 HIV 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者

  • 注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据（CD4 =< 200 x 10^6/L）的患者有资格参加此试验
• 在注册前接受任何其他药物（羟基脲除外）或被视为治疗原发疾病的研究药物，即 MDS/MPN-RS-T 或 MDS/MPN-U，RS =< 2 周

• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年。 如果符合其他资格标准，则允许接受激素治疗治疗乳腺癌或前列腺癌的患者

  • 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌。 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则他们不得接受其他特定治疗（用于前列腺癌的促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂，以及双膦酸盐和核因子 kappa-B 配体受体激活剂 [RANKL] 的治疗）抑制剂）为他们的癌症
• 心肌梗塞、中风、栓塞、深静脉或动脉血栓形成史 =< 注册前 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗