Luspatercept z hydroksymocznikiem lub bez do leczenia nowotworów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych z syderoblastami pierścieniowymi i trombocytozą lub niesklasyfikowanych z syderoblastami pierścieniowymi

Kryteria:

• Oporna lub mało prawdopodobna odpowiedź (erytropoetyna [EPO] >= 200 U/l) lub udokumentowana nietolerancja czynnika stymulującego erytropoezę (ESA). Pacjenci powinni mieć udokumentowaną nietolerancję lub przeciwwskazanie do ESA lub brak odpowiedzi po próbie leczenia ESA trwającej co najmniej cztery tygodnie; a terapię ESA należy przerwać na cztery tygodnie przed włączeniem do badania

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Pacjenci ze zdefiniowanym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) rozpoznaniem MDS/MPN-RS-T lub MDS/MPN-U z >= 15% RS
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie lenalidomidem, lekami hipometylującymi, lekami immunosupresyjnymi lub badanym lekiem, o ile pacjenci nie otrzymali luspatercept-aamt lub sotatercept. Jeśli istnieje wcześniejsza historia badanego środka, przed włączeniem powinien istnieć odstęp odpowiadający co najmniej czterem okresom półtrwania w fazie eliminacji środka. Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej lenalidomid, leki hipometylujące lub leczenie immunosupresyjne, musi upłynąć >= 6 tygodni od ostatniej dawki przed rozpoczęciem leczenia luspatercept-aamt
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Konieczność transfuzji krwinek czerwonych (>= 2 jednostki =< 8 tygodni przed rejestracją) LUB objawowa niedokrwistość z hemoglobiną < 9,5 g/dL LUB hematokryt < 30% (o ile udokumentowano odpowiednie zapasy żelaza (ferrytyna > 50 mg/L) =< 5 tygodni przed rejestracją). Objawowa niedokrwistość jest definiowana jako zmęczenie z wysiłkiem lub bez wysiłku, duszność z wysiłkiem lub bez wysiłku lub zmniejszenie tolerancji wysiłku
• Hemoglobina =< 9,5 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny obliczony >= 30 ml/min za pomocą skali Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która:

  • W pewnym momencie wystąpiła pierwsza miesiączka
  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników, lub

  • Nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) i musi:

    • Musi mieć dwa negatywne testy ciążowe z moczu lub surowicy, potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem badanej terapii. Negatywny test ciążowy musi być wykonany =< 7 dni przed rejestracją. Pacjentka musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu terapii w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych

    • albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło), albo zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji i być w stanie stosować się do niej bez przerwy podczas badanej terapii (w tym przerw w podawaniu) oraz przez 84 dni po przerwaniu badanej terapii

      • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)

• Mężczyźni uczestniczący muszą:

  • Przestrzegaj prawdziwej abstynencji (którą należy sprawdzać co miesiąc) lub zgódź się na używanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu dawki i przez co najmniej 84 dni po zastosowaniu badanego produktu odstawienia, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię

    • Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Operacja =< 3 tygodnie przed rejestracją
  • Chemioterapia lub inne środki =< 2 tygodnie przed rejestracją

• Niekontrolowana współistniejąca choroba niezwiązana z sercem, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako ciśnienie skurczowe >= 140 mmHg lub ciśnienie diagnostyczne >= 90 mmHg pomimo stosowania >= 3 leków przeciwnadciśnieniowych w optymalnych dawkach)
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne
  • Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub innej choroby wymagającej ciągłej tlenoterapii
  • Klinicznie istotna (objawowa) niedokrwistość z powodu niedoborów żywieniowych lub żelaza, witaminy B12, kwasu foliowego lub krwawienia z przewodu pokarmowego
  • Wszelkie inne warunki, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań

• Pacjenci z obniżoną odpornością oraz pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową

  • UWAGA: Pacjenci, u których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, ale bez klinicznych objawów obniżonej odporności (CD4 = < 200 x 10^6/L), kwalifikują się do tego badania
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku (oprócz hydroksymocznika) lub środka badanego, który można by uznać za leczenie choroby podstawowej, tj. MDS/MPN-RS-T lub MDS/MPN-U z RS =< 2 tygodnie przed rejestracją

• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją. Pacjenci poddawani terapii hormonalnej z powodu leczonego raka piersi lub prostaty są dopuszczeni, jeśli spełniają inne kryteria kwalifikacyjne

  • WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w raku gruczołu krokowego oraz leczenie bisfosfonianami i aktywatorem receptora ligandu jądrowego czynnika kappa-B [RANKL] inhibitory) na raka
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zatorowość, zakrzepica żył głębokich lub tętnic =< 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stałego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu