Luspatercept mit oder ohne Hydroxyharnstoff zur Behandlung von myelodysplastischen/myeloproliferativen Neubildungen mit Ringsideroblasten und Thrombozytose oder nicht klassifizierbaren mit Ringsideroblasten

Kriterien:

• Refraktäres oder unwahrscheinliches Ansprechen (Erythropoietin [EPO] >= 200 U/l) oder dokumentierte Unverträglichkeit gegenüber Erythropoese-stimulierendem Wirkstoff (ESA). Die Patienten sollten entweder eine dokumentierte Unverträglichkeit oder Kontraindikation für ESA haben oder nach einem mindestens vierwöchigen ESA-Therapieversuch nicht ansprechen; und die ESA-Therapie sollte vier Wochen vor der Aufnahme in die Studie beendet werden

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Patienten mit einer von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definierten Diagnose MDS/MPN-RS-T oder MDS/MPN-U mit >= 15 % RS
• Eine vorherige Behandlung mit Lenalidomid, Hypomethylierungsmitteln, einer immunsuppressiven Therapie oder einem Prüfpräparat ist zulässig, solange die Patienten kein Luspatercept-aamt oder Sotatercept erhalten haben. Wenn es eine Vorgeschichte des Prüfmittels gibt, sollte vor der Aufnahme ein Intervall verstreichen, das mindestens vier Eliminationshalbwertszeiten des Mittels entspricht. Hinweis: Bei Patienten, die zuvor Lenalidomid, hypomethylierende Wirkstoffe oder eine immunsuppressive Therapie erhalten haben, müssen >= 6 Wochen seit der letzten Dosis vergangen sein, bevor die Behandlung mit Luspatercept-aamt begonnen werden kann
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Erfordernis von Erythrozytentransfusionen (>= 2 Einheiten =< 8 Wochen vor der Registrierung) ODER symptomatische Anämie mit Hämoglobin < 9,5 g/dL ODER Hämatokrit < 30 % (sofern ausreichend Eisenvorräte dokumentiert sind (Ferritin > 50 mg/L) = < 5 Wochen vor der Registrierung). Symptomatische Anämie ist definiert als Müdigkeit mit oder ohne Anstrengung, Kurzatmigkeit mit oder ohne Anstrengung oder Abnahme der Belastungstoleranz
• Hämoglobin =< 9,5 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) definiert als geschlechtsreife Frau, die:

  • Hat irgendwann die Menarche erreicht
  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen, oder

  • Seit mindestens 24 aufeinander folgenden Monaten nicht natürlich postmenopausal (Amenorrhö nach einer Krebstherapie schließt eine gebärfähige Möglichkeit nicht aus) (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinander folgenden Monaten Menstruation gehabt) und muss:

    • Muss vor Beginn der Studientherapie zwei negative Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Ein negativer Schwangerschaftstest muss < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt werden. Die Patientin muss während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studientherapie einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert

    • Entweder verpflichten Sie sich zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder Sie stimmen der Anwendung zu und sind in der Lage, eine hochwirksame Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung während der Studientherapie einzuhalten (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 84 Tage nach Absetzen der Studientherapie

      • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)

• Männliche Teilnehmer müssen:

  • Praktizieren Sie echte Abstinenz (die monatlich überprüft werden muss) oder erklären Sie sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 84 Tage nach dem Prüfprodukt beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden Absetzen, auch wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat

    • Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für korrelative Forschung

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Operation =< 3 Wochen vor Anmeldung
  • Chemotherapie oder andere Mittel = < 2 Wochen vor der Registrierung

• Unkontrollierte interkurrente nicht-kardiale Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >= 140 mmHg oder diagnostischer Blutdruck >= 90 mmHg trotz Anwendung von >= 3 blutdrucksenkenden Arzneimitteln in optimaler Dosierung)
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Klinisch signifikante (symptomatische) Anämie entweder aufgrund von Mangelernährung oder Eisen, Vitamin B12, Folsäure oder gastrointestinalen (GI) Blutungen
  • Alle anderen Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten

  • HINWEIS: Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, aber keinen klinischen Nachweis eines immungeschwächten Zustands (CD4 = < 200 x 10^6/L) haben, sind für diese Studie geeignet
• Erhalt eines anderen Arzneimittels (außer Hydroxyharnstoff) oder eines Prüfpräparats, das als Behandlung der Grunderkrankung in Betracht gezogen wird, d. h. MDS/MPN-RS-T oder MDS/MPN-U mit RS =< 2 Wochen vor der Registrierung

• Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor Registrierung. Patienten, die sich einer Hormontherapie wegen behandeltem Brust- oder Prostatakrebs unterziehen, sind zugelassen, wenn sie andere Zulassungskriterien erfüllen

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine Malignität aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung erhalten (Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) für Prostatakrebs und Behandlung mit Bisphosphonaten und Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-B-Liganden [RANKL] Inhibitoren) für ihren Krebs
• Myokardinfarkt, Schlaganfall, Embolie, tiefe Venen- oder arterielle Thrombose in der Anamnese = < 6 Monate vor der Registrierung oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert