Luspatercept s nebo bez hydroxymočoviny pro léčbu myelodysplastických/myeloproliferativních novotvarů s prstencovými sideroblasty a trombocytózou nebo neklasifikovatelných s prstencovými sideroblasty

Kritéria:

• Refrakterní nebo nepravděpodobná odpověď (erytropoetin [EPO] >= 200 U/l) nebo prokázaná intolerance k erytropoéze stimulující látku (ESA). Pacienti by měli mít buď zdokumentovanou intoleranci nebo kontraindikaci ESA, nebo nedostatek odpovědi po minimálně čtyřtýdenní studii terapie ESA; a terapie ESA by měla být ukončena čtyři týdny před zařazením do studie

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Pacienti s diagnózou MDS/MPN-RS-T nebo MDS/MPN-U s >= 15 % RS definovanou Světovou zdravotnickou organizací (WHO)
• Předchozí léčba lenalidomidem, hypometylačními činidly, imunosupresivní terapií nebo hodnoceným přípravkem je povolena, pokud pacienti nedostávají luspatercept-aamt nebo sotatercept. Pokud existuje předchozí anamnéza zkoumané látky, měl by před zařazením existovat interval odpovídající alespoň čtyřem poločasům eliminace látky. Poznámka: U pacientů, kteří dříve dostávali lenalidomid, hypometylační látky nebo imunosupresivní léčbu, musí od poslední dávky uplynout >= 6 týdnů, než bude zahájena léčba luspaterceptem-aamt
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Požadavek na transfuze červených krvinek (>= 2 jednotky =< 8 týdnů před registrací) NEBO symptomatická anémie s hemoglobinem < 9,5 g/dl NEBO hematokrit < 30 % (pokud existuje dokumentace o dostatečných zásobách železa (feritin > 50) mg/l) =< 5 týdnů před registrací). Symptomatická anémie je definována jako únava s námahou nebo bez námahy, dušnost s námahou nebo bez námahy nebo snížení tolerance zátěže
• Hemoglobin =< 9,5 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gault (získáno =< 14 dní před registrací)

• Ženy v plodném věku (FCBP) definované jako sexuálně zralá žena, která:

  • V určitém okamžiku dosáhl menarché
  • Neprodělala hysterektomii ani oboustrannou ooforektomii, popř

  • Nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

    • Před zahájením studijní terapie musí mít dva negativní těhotenské testy v moči nebo séru ověřené zkoušejícím. Negativní těhotenský test musí být proveden =< 7 dní před registrací. Pacientka musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu

    • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a po dobu 84 dnů po přerušení studijní terapie

      • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští účastníci musí:

  • Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 84 dnů po zkoušeném přípravku přerušení, i když podstoupil úspěšnou vazektomii

    • Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout povinné krevní vzorky pro korelativní výzkum

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Operace =< 3 týdny před registrací
  • Chemoterapie nebo jiné látky =< 2 týdny před registrací

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >= 140 mmHg nebo diagnostický krevní tlak >= 90 mmHg navzdory použití >= 3 antihypertenziv v optimálních dávkách)
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Klinicky významná (symptomatická) anémie buď v důsledku nutričních nedostatků nebo železa, vitaminu B12, kyseliny listové nebo gastrointestinálního (GI) krvácení
  • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu

  • POZNÁMKA: Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinického průkazu imunokompromitovaného stavu (CD4 =< 200 x 10^6/l), jsou způsobilí pro tuto studii
• Příjem jakéhokoli jiného léku (kromě hydroxymočoviny) nebo zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního onemocnění, tj. MDS/MPN-RS-T nebo MDS/MPN-U s RS =< 2 týdny před registrací

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací. Pacientky na hormonální léčbě léčeného karcinomu prsu nebo prostaty jsou povoleny, pokud splňují další kritéria způsobilosti

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pro rakovinu prostaty a léčbu bisfosfonáty a receptorovým aktivátorem ligandu nukleárního faktoru kappa-B [RANKL] inhibitory) pro jejich rakovinu
• Anamnéza infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, embolie, hluboké žilní nebo arteriální trombózy =< 6 měsíců před registrací nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie