Luspatersepti hydroksiurean kanssa tai ilman sitä myelodysplastisten/myeloproliferatiivisten kasvainten hoitoon, joissa on rengassideroblasteja ja trombosytoosia tai joita ei voida luokitella rengassideroblastien kanssa

Kriteeri:

• Refractory tai ei todennäköisesti reagoi (erytropoietiini [EPO] >= 200 U/L) tai dokumentoitu intoleranssi erytropoieesia stimuloivalle aineelle (ESA). Potilailla tulee olla joko dokumentoitu ESA-intoleranssi tai vasta-aihe tai vasteen puute ESA-hoitotutkimuksen jälkeen vähintään neljä viikkoa; ja ESA-hoito tulee lopettaa neljä viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Potilaat, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittämä MDS/MPN-RS-T tai MDS/MPN-U-diagnoosi, joiden RS on >= 15 %
• Aikaisempi hoito lenalidomidilla, hypometyloivilla aineilla, immunosuppressiivisella hoidolla tai tutkimusaineella on sallittua niin kauan kuin potilaat eivät ole saaneet luspatersepti-aamtia tai sotaterseptiä. Jos tutkittavana olevaa ainetta on aiemmin esiintynyt, tulee olla vähintään neljä lääkkeen eliminaation puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä. Huomautus: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet lenalidomidia, hypometyloivia aineita tai immunosuppressiivista hoitoa, viimeisestä annoksesta on oltava yli 6 viikkoa ennen luspatercept-aamt-hoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
• Punasolujen siirtotarve (>= 2 yksikköä =< 8 viikkoa ennen rekisteröintiä) TAI oireenmukainen anemia, jossa hemoglobiini < 9,5 g/dl TAI hematokriitti < 30 % (kunhan on dokumentoitu riittävät rautavarastot (ferritiini > 50) mg/L) =< 5 viikkoa ennen rekisteröintiä). Oireinen anemia määritellään väsymykseksi rasituksen kanssa tai ilman, hengenahdistukseksi rasituksen kanssa tai ilman tai rasituksen sietokyvyn heikkenemiseksi
• Hemoglobiini = < 9,5 g/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultilla (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, jotka:

  • On saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa
  • Ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston tai

  • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällistä potentiaalia) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana) ja hänen tulee:

    • Hänellä on oltava kaksi negatiivista virtsan tai seerumin raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Negatiivinen raskaustesti tulee tehdä =< 7 päivää ennen ilmoittautumista. Potilaan tulee suostua jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista

    • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 84 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen

      • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)

• Miesten osallistujien tulee:

  • Harjoittele todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 84 päivän ajan tutkimustuotteen jälkeen hoito keskeytetään, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia

    • Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä

• Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

  • Leikkaus = < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Kemoterapia tai muut aineet = < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista

• Hallitsematon väliaikainen ei-sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >= 140 mmHg tai diagnostiseksi verenpaineeksi >= 90 mmHg huolimatta >= kolmen verenpainelääkkeen käytöstä optimaalisilla annoksilla)
  • Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
  • Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi
  • Kliinisesti merkittävä (oireinen) anemia, joka johtuu joko ravitsemuksellisista puutteista tai raudan, B12-vitamiinin, folaatin tai maha-suolikanavan (GI) verenvuodosta
  • Muut ehdot, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista

• Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa

  • HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta (CD4 = < 200 x 10^6/l), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Minkä tahansa muun lääkkeen (paitsi hydroksiurean) tai tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää ensisijaisen sairauden eli MDS/MPN-RS-T:n tai MDS/MPN-U:n RS:n hoitona = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Muu aktiivinen maligniteetti = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä. Potilaat, jotka saavat hoidettavan rinta- tai eturauhassyövän hormonihoitoa, ovat sallittuja, jos he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset

  • POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAA: Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa (luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteja eturauhassyöpään eikä hoitoa bisfosfonaateilla ja ydintekijän kappa-B-ligandin reseptoriaktivaattorilla [RANKL]). inhibiittorit) syöpään
• Aiemmin sydäninfarkti, aivohalvaus, embolia, syvä laskimo- tai valtimotromboosi = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin