Fruquintinib plus capecitabine als onderhoudsbehandeling van RAS/BRAF Wild-type gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bevestigd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom;
• 18-75 jaar oud;
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-1;
• Ten minste één evalueerbare laesie voor ziektebeoordeling volgens RECIST versie 1.1;
• In staat om orale medicatie in te nemen;
• Patiënt heeft CR, PR of SD bereikt na maximaal 8 cycli van eerstelijns standaardbehandeling met FOLFOX / - FOLFIRI / XELOX / xeliri + cetuximab, en bleef inoperabel;
• Als radiotherapie is uitgevoerd vóór inschrijving, moet ten minste één laesie zich buiten het stralingsveld bevinden;
• Adequate orgaanfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: Leukocyten≥3.0x10^9/L, absoluut aantal neutrofielen≥1,5x10^9/L, aantal bloedplaatjes≥100x10^9/L, hemoglobine≥9g/dL; serumbilirubine≤1,5x de bovengrens van normaal (ULN);Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5x ULN; serumcreatinine≤1,5x ULN.
• Een verwachte overleving van minimaal 12 weken;
• Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten meldden zich vrijwillig om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de behandeling;
• Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die fruquintinib hebben gekregen;
• Patiënten die binnen 6 weken voor inschrijving TACE hebben gekregen;
• Deelgenomen aan andere niet-goedgekeurde of niet-geregistreerde klinische geneesmiddelenonderzoeken in China binnen 4 weken vóór inschrijving, en overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling ontvangen;
• Patiënten met dysfagie, actieve maagzweer, darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloeding, peptische perforatie, malabsorptiesyndroom of ongecontroleerde darmontstekingsziekten;
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
• De onderzoekers beoordeelden klinisch significante elektrolytafwijkingen;
• Op dit moment heeft de patiënt hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met medicijnen, die wordt gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en / of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
• Patiënten hebben momenteel slecht gereguleerde diabetes (nuchtere glucosespiegel is hoger dan CTCAE graad 2 na reguliere behandeling);
• Een operatie of invasieve behandeling of operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voor inschrijving (behalve veneuze katheterisatie, punctie en drainage, enz.);
• Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie ≥ graad 2 volgens de criteria van het National Cancer Institute Common Toxicity (NCI-CTC);
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel of eerdere hersenmetastasen;
• Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of cervicaal carcinoom in situ;
• Elke vorm van gelijktijdige hartaandoening met klinische betekenis, zoals cardiovasculair accident, myocardinfarct, trombo-embolie of bloeding binnen 6 maanden vóór inschrijving, congestief hartfalen ≤New York Heart Association (NYHA) klasse 2; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen; LVEF < 50%;
• Met positief urine-eiwit en 24-uurs urine-eiwitgehalte> 1g;
• Een neiging tot bloeden of stolling hebben;
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder virale hepatitis;
• De doellaesies hebben binnen 60 dagen voor opname brachytherapie (implantatie van radioactieve deeltjes) ondergaan;
• Onverlichte toxische reacties hoger dan CTCAE V5.0 graad 1 veroorzaakt door een eerdere antikankerbehandeling, met uitzondering van haaruitval, lymfopenie en neurotoxiciteit ≤ graad 2 veroorzaakt door oxaliplatine;
• Bij elke ziekte of medische aandoening die de therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen of de analyses of beoordelingen van onderzoeksresultaten kan verstoren;
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van aanvang van de studie;
• Met vruchtbaarheid maar weiger anticonceptie.