Фруквинтиниб плюс капецитабин в качестве поддерживающей терапии RAS/BRAF метастатического колоректального рака дикого типа

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденной метастатической колоректальной аденокарциномой;
• 18-75 лет;
• Группа онкологии Восточного сотрудничества (ECOG) оценка эффективности 0-1;
• По крайней мере одно оцениваемое поражение для оценки заболевания в соответствии с RECIST версии 1.1;
• Возможность принимать пероральные препараты;
• Пациент достиг CR, PR или SD после 8 циклов стандартной терапии первой линии FOLFOX / - FOLFIRI / XELOX / xeliri + цетуксимаб и оставался нерезектабельным;
• Если перед включением в исследование проводилась лучевая терапия, по крайней мере одно поражение должно находиться за пределами поля облучения;
• Адекватные функции органов, оцениваемые по следующим лабораторным требованиям: лейкоциты ≥3,0x10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5x10^9/л, количество тромбоцитов ≥100x10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл; билирубин сыворотки≤1,5x верхний предел нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5x ВГН; креатинин сыворотки≤1,5x ВГН.
• Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель;
• Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания лечения;
• Готов предоставить письменное информированное согласие на процедуры исследования.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие фруквинтиниб;
• Пациенты, получившие ТАХЭ в течение 6 недель до включения в исследование;
• Участвовали в других неутвержденных или незарегистрированных клинических испытаниях лекарств в Китае в течение 4 недель до зачисления и получали соответствующее экспериментальное лекарственное лечение;
• Пациенты с дисфагией, активной язвенной болезнью, кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением, пептической перфорацией, синдромом мальабсорбции или неконтролируемыми воспалительными заболеваниями кишечника;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН；
• Исследователи оценили клинически значимые нарушения электролитного баланса;
• В настоящее время у пациента гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю, которая определяется как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт.ст.;
• В настоящее время пациенты имеют плохо контролируемый диабет (уровень глюкозы натощак выше 2 степени по CTCAE после регулярного лечения);
• Перенесли какое-либо хирургическое вмешательство или инвазивное лечение или операцию в течение 4 недель до зачисления (кроме венозной катетеризации, пункции и дренирования и т. д.);
• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция ≥ 2 степени согласно критериям общей токсичности Национального института рака (NCI-CTC);
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему или предшествующие метастазы в головной мозг;
• Другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
• Любое сопутствующее сердечное заболевание с клиническим значением, такое как сердечно-сосудистый инцидент, инфаркт миокарда, тромбоэмболия или кровоизлияние в течение 6 месяцев до регистрации, застойная сердечная недостаточность ≤класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ < 50%;
• При положительном белке мочи и 24-часовом содержании белка в моче >1 г;
• Имеют склонность к кровотечениям или свертыванию крови;
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); известная история клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит;
• Целевые поражения прошли брахитерапию (имплантацию радиоактивных частиц) в течение 60 дней до поступления;
• Неустранимые токсические реакции выше 1 степени CTCAE V5.0, вызванные любым предшествующим противораковым лечением, за исключением выпадения волос, лимфопении и нейротоксичности ≤ 2 степени, вызванной оксалиплатином;
• При любых заболеваниях или медицинских состояниях, которые могут поставить под угрозу соблюдение пациентом режима лечения или помешать анализу или оценке результатов исследования;
• Беременность или период лактации на момент начала исследования;
• С фертильностью, но отказаться от контрацепции.