Fruquintinib plus kapecytabina jako leczenie podtrzymujące raka jelita grubego z przerzutami typu dzikiego RAS/BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem jelita grubego z przerzutami;
• 18-75 lat;
• Ocena wyników Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana chorobowa zgodnie z RECIST wersja 1.1;
• Możliwość przyjmowania leków doustnych;
• Pacjent osiągnął CR, PR lub SD po maksymalnie 8 cyklach standardowego leczenia pierwszej linii FOLFOX / - FOLFIRI / XELOX / xeliri + cetuksymab i pozostał nieoperacyjny;
• Jeśli przed włączeniem wykonano radioterapię, przynajmniej jedna zmiana powinna znajdować się poza polem napromieniania;
• Odpowiednie funkcje narządów oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Leukocyty ≥3,0x10^9/L, bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5x10^9/L, liczba płytek krwi ≥100x10^9/l, hemoglobina ≥9g/dl; bilirubina w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5x GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5x ULN.
• Oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni;
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
• Gotowość do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na procedury badawcze.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymywali fruquintinib;
• Pacjenci, którzy otrzymali TACE w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
• Uczestniczył w innych niezatwierdzonych lub niewymienionych badaniach klinicznych leków w Chinach w ciągu 4 tygodni przed rejestracją i otrzymał odpowiednie eksperymentalne leczenie farmakologiczne;
• Pacjenci z dysfagią, czynnym wrzodem trawiennym, niedrożnością jelit, czynnym krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją trawienną, zespołem złego wchłaniania lub niekontrolowanymi chorobami zapalnymi jelit;
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
• Naukowcy ocenili klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe;
• Obecnie pacjent ma nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami, co określa się jako: ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg;
• Pacjenci obecnie mają źle kontrolowaną cukrzycę (poziom glukozy na czczo jest wyższy niż stopień 2 CTCAE po regularnym leczeniu);
• Przeszedł jakąkolwiek operację lub inwazyjne leczenie lub operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją (z wyjątkiem cewnikowania żylnego, nakłucia i drenażu itp.);
• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja stopnia ≥ 2 według kryteriów wspólnej toksyczności National Cancer Institute (NCI-CTC);
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub wcześniejsze przerzuty do mózgu;
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry po radykalnej operacji lub raka in situ szyjki macicy;
• Jakakolwiek współistniejąca choroba serca o znaczeniu klinicznym, taka jak incydent sercowo-naczyniowy, zawał mięśnia sercowego, choroba zakrzepowo-zatorowa lub krwotok w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca ≤ klasa 2 wg New York Heart Association (NYHA); komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; LVEF < 50%;
• Z dodatnim stężeniem białka w moczu i dobową zawartością białka w moczu >1g;
• Mają tendencję do krwawienia lub krzepnięcia;
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym wirusowe zapalenie wątroby;
• Docelowe zmiany otrzymały brachyterapię (wszczepienie cząstek radioaktywnych) w ciągu 60 dni przed przyjęciem;
• Nieustępujące reakcje toksyczne wyższe niż CTCAE V5.0 stopnia 1 spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, z wyłączeniem wypadania włosów, limfopenii i neurotoksyczności ≤ stopnia 2 spowodowane przez oksaliplatynę;
• Z jakąkolwiek chorobą lub stanem medycznym, który może zagrozić przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta lub zakłócić analizę lub ocenę wyników badań;
• Ciąża lub laktacja w momencie rozpoczęcia badania;
• Z płodnością, ale odmówić antykoncepcji.