Fruquintinib Plus Capecitabine jako udržovací léčba RAS / BRAF divokého typu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky potvrzeným metastatickým kolorektálním adenokarcinomem;
• 18-75 let;
• Skóre výkonu 0–1 skupiny Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG);
• Alespoň jedna hodnotitelná léze pro hodnocení onemocnění podle RECIST verze 1.1;
• Schopnost užívat perorální léky;
• Pacienti dosáhli CR, PR nebo SD až po 8 cyklech standardní léčby první linie FOLFOX / - FOLFIRI / XELOX / xeliri + cetuximab a zůstali neresekovatelní;
• Pokud byla radioterapie provedena před zařazením do studie, měla by být alespoň jedna léze umístěna mimo pole záření;
• Adekvátní orgánové funkce hodnocené podle následujících laboratorních požadavků: Leukocyty≥3,0x10^9/l, absolutní počet neutrofilů≥1,5x10^9/l, počet krevních destiček≥100x10^9/l, hemoglobin≥9g/dl; sérový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5x ULN; sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN.
• Očekávané přežití alespoň 12 týdnů;
• Fertilní pacienti mužského nebo ženského pohlaví se dobrovolně rozhodli používat účinné antikoncepční metody během období studie a do 6 měsíců po ukončení léčby;
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas se studijními postupy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali fruquintinib;
• Pacienti, kteří dostali TACE během 6 týdnů před zařazením;
• Účastnil se jiných neschválených nebo neuvedených klinických studií léků v Číně do 4 týdnů před zařazením a absolvoval odpovídající experimentální léčbu drogami;
• Pacienti s dysfagií, aktivním peptickým vředem, střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, peptickou perforací, malabsorpčním syndromem nebo nekontrolovanými střevními zánětlivými onemocněními;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN；
• Vědci posuzovali klinicky významné abnormality elektrolytů;
• V současné době má pacient hypertenzi, kterou nelze kontrolovat léky, která je specifikována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
• Pacienti mají v současné době špatně kontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno je po pravidelné léčbě vyšší než 2. stupeň CTCAE);
• podstoupili jakoukoli operaci nebo invazivní léčbu nebo operaci během 4 týdnů před zařazením do studie (kromě žilní katetrizace, punkce a drenáže atd.);
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce ≥ 2. stupně podle kritérií Common Toxicity (NCI-CTC) National Cancer Institute;
• Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému nebo předchozí metastázy v mozku;
• Jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
• Jakýkoli druh souběžného srdečního onemocnění s klinickým významem, jako je kardiovaskulární příhoda, infarkt myokardu, tromboembolismus nebo krvácení během 6 měsíců před zařazením do studie, městnavé srdeční selhání ≤ třída 2 New York Heart Association (NYHA); ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu; LVEF < 50 %;
• S pozitivní bílkovinou v moči a 24hodinovým obsahem bílkovin v moči >1g;
• Mít sklon ke krvácení nebo srážení krve;
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); známá anamnéza klinicky významného onemocnění jater, včetně virové hepatitidy;
• Cílové léze podstoupily brachyterapii (implantace radioaktivních částic) během 60 dnů před přijetím;
• Nezmírněné toxické reakce vyšší než CTCAE V5.0 stupně 1 způsobené jakoukoli předchozí protinádorovou léčbou, s výjimkou vypadávání vlasů, lymfopenie a neurotoxicity ≤ stupně 2 způsobené oxaliplatinou;
• S jakýmkoli onemocněním nebo zdravotním stavem, který může ohrozit pacientovu spolupráci nebo narušit analýzy nebo posouzení výsledků studie;
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie;
• S plodností, ale odmítnout antikoncepci.