Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van midazolam toegediend als een oplossing met een conventionele spuit of ZENEO®

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen en vrouwen, 18 tot en met 59 jaar bij screening.
2. Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2 (inclusief).
3. Lichaamsgewicht tussen 50 en 110 kg (inclusief)
4. Medische voorgeschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumonderzoeken moeten klinisch aanvaardbaar zijn of binnen de laboratoriumreferentiebereiken voor de relevante laboratoriumtests vallen, tenzij de onderzoeker van mening is dat de afwijking niet relevant is voor het doel van het onderzoek .
5. Niet-rokers of ex-rokers die minstens 3 maanden voor het onderzoek zijn gestopt.

6. Vrouwelijk onderwerp moet een van zijn

   • niet-vruchtbaar potentieel: postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel of status na hysterectomie (ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening).
   • of, als u zwanger kunt worden, een negatieve serumzwangerschapstest moet hebben bij de screening en twee vormen van anticonceptie moet gebruiken (waarvan er ten minste één een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen [of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is] na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn: plaatsing van een niet-hormonaal spiraaltje of intra-uterien systeem, 2) barrièremethodes van anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) of onthouding van geslachtsgemeenschap tussen mannen en vrouwen als dit een onderdeel is van de normale gang van zaken in haar leven.

   Het gebruik van hormonale anticonceptie in dit onderzoek is niet toegestaan. Voor mannelijke proefpersonen is tijdens deze studie geen anticonceptie nodig.

7. Injectieplaatsen moeten vrij zijn van tatoeages, littekens en moedervlekken.
8. Ondertekende schriftelijke toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere belangrijke ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Medische geschiedenis van kwaadaardige ziekte (met uitzondering van gelokaliseerd huid- of cervicaal carcinoom dat was weggesneden en genezen)
3. Elke klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de in het protocol van de klinische studie gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij screening of opname op de klinische afdeling.
4. Een puls < 40 of > 100 slagen per minuut; gemiddelde systolische bloeddruk > 140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk > 90 mmHg (metingen in drievoud nadat de proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen.
5. Een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's formule (QTcF) interval > 450 ms bij screening. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan één extra ECG in drievoud worden genomen. Als ook dit drievoud een abnormaal resultaat geeft, moet de proefpersoon worden uitgesloten.
6. Geschiedenis van roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
7. Geschiedenis van het drinken van meer dan 21 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 10 g pure alcohol = 250 ml bier [5%] of 35 ml sterke drank [35%] of 100 ml wijn [12%]) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
8. Elk recreatief gebruik van drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van een IMP.
9. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitamines, natuurlijke en kruidenremedies, bijv. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de studiemedicatie, behalve het incidentele gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag )- behalve als dit naar goeddunken van de onderzoeker geen invloed heeft op de onderzoeksresultaten.
10. Gebruik van geneesmiddelen die leverenzymen induceren (rifampicine, rifabutine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon en aminoglutethimide).
11. Gebruik van remmers van het CYP3A4-enzym (inclusief maar niet alleen claritromycine, itraconazol, erytromycine, fluconazol, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan de verwachte datum van deelname aan de klinische studie, op voorwaarde dat de klinische studie geen biologische verbinding met een lange halfwaardetijd met zich meebracht of deelname aan meer dan 3 klinische studies binnen 12 maanden.
13. Behandeling in de afgelopen 3 maanden vóór de eerste toediening van IMP met een geneesmiddel met een welomschreven potentieel om een ​​belangrijk orgaan of systeem nadelig te beïnvloeden.
14. Een ernstige ziekte gedurende de 3 maanden voor aanvang van de screeningsperiode.
15. Relevante geschiedenis of laboratorium- of klinische bevindingen die wijzen op een acute of chronische ziekte, die waarschijnlijk de studieresultaten beïnvloeden.
16. Elk significant bloedverlies, één eenheid (450 m2) bloed of meer gedoneerd, of een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen, of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste opname op de klinische afdeling.
17. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor het IMP of zijn hulpstoffen of gerelateerde medicatie.
18. De proefpersoon heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan de klinische studie verhindert, met inbegrip van alle aandoeningen die vermeld staan ​​in de contra-indicatie, speciale waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik in de samenvatting van de productkenmerken van het IMP.
19. Geschiedenis van COVID-ziekte in de afgelopen 30 dagen.
20. Positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichamen of humaan immunodeficiëntievirus-1 en/of 2-antilichamen.
21. Positieve zwangerschapstest.
22. Positief urinescherm voor misbruik van drugs. Bij een positief resultaat kan de urinescreening op drugsmisbruik eenmaal worden herhaald ter beoordeling van de onderzoeker.
23. Positief urinescherm voor tabaksgebruik.
24. Elk specifiek probleem met betrekking tot de veiligheid van onderzoeksproducten.
25. Kwetsbare onderwerpen, b.v. personen in detentie.
26. Werknemer van de sponsor (of gemachtigde vertegenwoordiger), of FARMOVS (of gemachtigde vertegenwoordiger)