Badanie biodostępności midazolamu podawanego w postaci roztworu za pomocą konwencjonalnej strzykawki lub ZENEO®

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 59 lat (włącznie) podczas badań przesiewowych.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2 (włącznie).
3. Masa ciała od 50 do 110 kg (włącznie)
4. Historia medyczna, parametry życiowe, badanie fizykalne, standardowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) i badania laboratoryjne muszą być klinicznie akceptowalne lub mieścić się w zakresach referencyjnych dla odpowiednich badań laboratoryjnych, chyba że badacz uzna odchylenie za nieistotne dla celu badania .
5. Osoby niepalące lub osoby palące w przeszłości, które przestały palić co najmniej 3 miesiące przed badaniem.

6. Osoba płci żeńskiej musi należeć do jednej z kategorii

   • niezdolność do zajścia w ciążę: stan pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym).
   • lub, jeśli są w wieku rozrodczym, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą stosować dwie formy antykoncepcji (z których przynajmniej jedna musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni [lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy] po ostatnim podaniu badanego leku. Dopuszczalne formy antykoncepcji to: założenie niehormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego, 2) barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) lub powstrzymanie się od współżycia płci męskiej/żeńskiej, jeżeli jest częścią normalnej praktyki w jej życiu.

   Stosowanie antykoncepcji hormonalnej w tym badaniu jest zabronione. W przypadku mężczyzn antykoncepcja nie jest wymagana podczas tego badania.

7. Miejsca wstrzyknięcia muszą być wolne od tatuaży, blizn i pieprzyków.
8. Podpisana pisemna zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej, urologicznej, płucnej, neurologicznej, dermatologicznej, psychiatrycznej, nerek i/lub innej poważnej choroby, według oceny badacza.
2. Historia medyczna choroby nowotworowej (z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry lub raka szyjki macicy, który został wycięty i wyleczony)
3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonaniu przez Badacza przeglądu badania przedmiotowego, EKG i badań klinicznych zdefiniowanych w protokole badania klinicznego podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny.
4. Tętno < 40 lub > 100 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg (pomiary wykonane w trzech powtórzeniach po tym, jak pacjent odpoczywał w pozycji leżącej przez 5 minut.
5. Średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms podczas badania przesiewowego. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, można wykonać jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG. Jeśli to potrójne powtórzenie również daje nieprawidłowy wynik, pacjenta należy wykluczyć.
6. Historia palenia tytoniu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem do oddziału.
7. Historia picia powyżej 21 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 10 g czystego alkoholu = 250 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [12%]) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
8. Jakiekolwiek rekreacyjne używanie narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP.
9. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych na receptę lub bez recepty (w tym witamin, środków naturalnych i ziołowych, np. ziele dziurawca) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g dziennie) )- z wyjątkiem sytuacji, gdy według uznania badacza nie wpłynie to na wynik badania.
10. Stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe (ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, prymidon i aminoglutetymid).
11. Stosowanie inhibitorów enzymu CYP3A4 (w tym m.in. klarytromycyna, itrakonazol, erytromycyna, flukonazol, werapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed przewidywaną datą włączenia do badania klinicznego, pod warunkiem, że badanie kliniczne nie obejmowało związku biologicznego o długim okresie półtrwania lub udział w więcej niż 3 badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy.
13. Leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP jakimkolwiek lekiem o dobrze zdefiniowanym potencjale niekorzystnego wpływu na główny narząd lub układ.
14. Poważna choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.
15. Odpowiedni wywiad lub wyniki badań laboratoryjnych lub klinicznych wskazujące na ostrą lub przewlekłą chorobę, która może mieć wpływ na wynik badania.
16. Każda znacząca utrata krwi, oddanie jednej jednostki (450 m) krwi lub więcej, otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
17. Historia nadwrażliwości lub alergii na IMP lub jego substancje pomocnicze lub jakikolwiek pokrewny lek.
18. Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który w opinii Badacza wyklucza udział uczestnika w badaniu klinicznym, w tym wszelkie stany wymienione w przeciwwskazaniach, specjalnych ostrzeżeniach i środkach ostrożności dotyczących stosowania w charakterystyce produktu leczniczego IMP.
19. Historia choroby COVID w ciągu ostatnich 30 dni.
20. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności-1 i/lub 2.
21. Pozytywny test ciążowy.
22. Pozytywny test moczu na obecność narkotyków. W przypadku pozytywnego wyniku badania moczu na obecność narkotyków można powtórzyć jeden raz według uznania badacza.
23. Pozytywny test moczu pod kątem używania tytoniu.
24. Wszelkie szczególne obawy związane z bezpieczeństwem badanego produktu.
25. Wrażliwe podmioty, np. osoby przebywające w areszcie.
26. Pracownik sponsora (lub upoważnionego przedstawiciela) lub FARMOVS (lub upoważnionego przedstawiciela)