Estudo de Biodisponibilidade do Midazolam Administrado em Solução por Seringa Convencional ou ZENEO®

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis, de 18 a 59 anos (inclusive) na triagem.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9 kg/m2 (inclusive).
3. Massa corporal peso entre 50 e 110 kg (inclusive)
4. Histórico médico, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) e investigações laboratoriais devem ser clinicamente aceitáveis ​​ou dentro dos intervalos de referência laboratorial para os exames laboratoriais relevantes, a menos que o investigador considere o desvio irrelevante para o objetivo do estudo .
5. Não fumantes ou ex-fumantes que pararam pelo menos 3 meses antes do estudo.

6. Sujeito do sexo feminino deve ser um dos

   • potencial não fértil: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou documentada cirurgicamente estéril ou status pós-histerectomia (pelo menos 1 mês antes da triagem).
   • ou, se tiver potencial para engravidar, deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e deve usar duas formas de controle de natalidade (pelo menos uma das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e durante todo o período do estudo e por 28 dias [ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for mais longo] após a administração final do medicamento do estudo. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem: colocação de um dispositivo intrauterino não hormonal ou sistema intrauterino, 2) métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) ou abstinência de relações sexuais masculino/feminino se for parte da prática normal em sua vida.

   O uso de contracepção hormonal neste estudo não é permitido. Para indivíduos do sexo masculino, a contracepção não é necessária durante este estudo.

7. Os locais de injeção devem estar livres de tatuagens, cicatrizes e verrugas.
8. Consentimento por escrito assinado para participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador.
2. Histórico médico de doença maligna (com exceção de pele localizada ou carcinoma cervical que foi extirpado e curado)
3. Qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do investigador do exame físico, ECG e testes de laboratório clínico definidos pelo protocolo de estudo clínico na triagem ou admissão na unidade clínica.
4. Um pulso < 40 ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica média > 140 mmHg; pressão arterial diastólica média > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por 5 minutos.
5. Intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 ms na triagem. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um ECG triplicado adicional pode ser feito. Se este triplicado também der um resultado anormal, o sujeito deve ser excluído.
6. História de tabagismo nos 3 meses anteriores à primeira admissão na unidade clínica.
7. Histórico de ingestão de mais de 21 unidades de álcool por semana (1 unidade = 10 g de álcool puro = 250 ml de cerveja [5%] ou 35 ml de destilado [35%] ou 100 ml de vinho [12%]) em 3 meses antes da primeira admissão na unidade clínica.
8. Qualquer uso recreativo de drogas de abuso dentro de 3 meses antes da primeira administração de um ME.
9. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo, exceto para o uso ocasional de paracetamol (até 2 g/dia )- exceto se não afetar o resultado do estudo a critério do investigador.
10. Uso de drogas indutoras de enzimas hepáticas (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona e aminoglutetimida).
11. Uso de inibidores da enzima CYP3A4 (incluindo, mas não apenas, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Participação em qualquer estudo clínico dentro de 3 meses antes da data prevista de inscrição no estudo clínico, desde que o estudo clínico não envolva um composto biológico com meia-vida longa ou participação em mais de 3 estudos clínicos em 12 meses.
13. Tratamento nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IMP com qualquer medicamento com potencial bem definido para afetar adversamente um órgão ou sistema importante.
14. Uma doença grave durante os 3 meses anteriores ao início do período de triagem.
15. História relevante ou achados laboratoriais ou clínicos indicativos de doença aguda ou crônica, provavelmente influenciando o resultado do estudo.
16. Qualquer perda significativa de sangue, doou uma unidade (450 m) de sangue ou mais, ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 60 dias, ou doou plasma dentro de 7 dias antes da primeira admissão na unidade clínica.
17. História de hipersensibilidade ou alergia ao IMP ou seus excipientes ou qualquer medicamento relacionado.
18. O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação do sujeito no estudo clínico, incluindo quaisquer condições mencionadas em contra-indicação, advertências especiais e precauções de uso, no resumo das características do produto do ME.
19. Histórico de doença por COVID nos últimos 30 dias.
20. Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana 1 e/ou 2.
21. Teste de gravidez positivo.
22. Exame de urina positivo para drogas de abuso. Em caso de resultado positivo, o exame de urina para drogas de abuso pode ser repetido uma vez, a critério do investigador.
23. Exame de urina positivo para tabagismo.
24. Qualquer preocupação específica com a segurança do produto em investigação.
25. Sujeitos vulneráveis, por ex. pessoas detidas.
26. Funcionário do patrocinador (ou representante autorizado) ou FARMOVS (ou representante autorizado)