Bioverfügbarkeitsstudie von Midazolam, das als Lösung mit einer herkömmlichen Spritze oder ZENEO® verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen, 18 bis 59 Jahre (einschließlich) beim Screening.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 kg/m2 (inklusive).
3. Körpergewicht zwischen 50 und 110 kg (inklusive)
4. Anamnese, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, standardmäßiges 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Laboruntersuchungen müssen klinisch akzeptabel sein oder innerhalb der Laborreferenzbereiche für die entsprechenden Labortests liegen, es sei denn, der Prüfarzt hält die Abweichung für den Zweck der Studie für irrelevant .
5. Nichtraucher oder ehemalige Raucher, die mindestens 3 Monate vor der Studie aufgehört haben.

6. Weibliches Subjekt muss eines von beiden sein

   • Nicht gebärfähiges Potenzial: postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder dokumentierte chirurgisch steril oder Status nach Hysterektomie (mindestens 1 Monat vor dem Screening).
   • oder, wenn sie gebärfähig sind, beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zwei Formen der Empfängnisverhütung (von denen mindestens eine eine Barrieremethode sein muss) ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage anwenden müssen [oder 5 Halbwertszeiten des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist] nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Zu den akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören: Einsetzen eines nicht-hormonellen Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems, 2) Barrieremethoden der Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) oder Abstinenz von männlichem/weiblichem Geschlechtsverkehr, falls dies ein Teil ist der normalen Praxis in ihrem Leben.

   Die Anwendung von hormonellen Verhütungsmitteln ist in dieser Studie nicht erlaubt. Für männliche Probanden ist während dieser Studie keine Empfängnisverhütung erforderlich.

7. Injektionsstellen müssen frei von Tätowierungen, Narben und Muttermalen sein.
8. Unterschriebene schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, renale und/oder andere schwere Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt.
2. Krankengeschichte bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme lokalisierter Haut- oder Zervixkarzinome, die exzidiert und geheilt wurden)
3. Jede klinisch signifikante Anomalie nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung durch den Prüfarzt, des EKG und der im klinischen Studienprotokoll definierten klinischen Labortests beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung.
4. Ein Puls < 40 oder > 100 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (Messungen wurden in dreifacher Ausführung durchgeführt, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage ruhte.
5. Ein mittleres korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) Intervall > 450 ms beim Screening. Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann ein zusätzliches Dreifach-EKG aufgenommen werden. Wenn auch diese Dreifachbestimmung ein anormales Ergebnis liefert, sollte der Proband ausgeschlossen werden.
6. Vorgeschichte des Rauchens innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
7. Vorgeschichte des Konsums von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 10 g reiner Alkohol = 250 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
8. Jeglicher Freizeitkonsum von Missbrauchsdrogen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung eines IMP.
9. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (einschließlich Vitaminen, natürlichen und pflanzlichen Heilmitteln, z. B. Johanniskraut) in den 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag )- außer wenn es nach Ermessen des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Studienergebnis hat.
10. Verwendung von Arzneimitteln, die Leberenzyme induzieren (Rifampicin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenobarbiton, Phenytoin, Primidon und Aminoglutethimid).
11. Verwendung von Inhibitoren des CYP3A4-Enzyms (einschließlich, aber nicht nur, Clarithromycin, Itraconazol, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem voraussichtlichen Datum der Aufnahme in die klinische Studie, vorausgesetzt, dass die klinische Studie keinen biologischen Wirkstoff mit langer Halbwertszeit beinhaltete oder Teilnahme an mehr als 3 klinischen Studien innerhalb von 12 Monaten.
13. Behandlung innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung von IMP mit einem beliebigen Arzneimittel mit einem klar definierten Potenzial zur Beeinträchtigung eines wichtigen Organs oder Systems.
14. Eine schwere Krankheit in den 3 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums.
15. Relevante Vorgeschichte oder Labor- oder klinische Befunde, die auf eine akute oder chronische Erkrankung hinweisen und wahrscheinlich das Studienergebnis beeinflussen.
16. Jeder signifikante Blutverlust, Spende einer Einheit (450 m) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
17. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen das IMP oder seine Hilfsstoffe oder verwandte Medikamente.
18. Der Proband hat einen anderen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie ausschließt, einschließlich aller Zustände, die in der Zusammenfassung der Produktmerkmale des IMP unter Kontraindikationen, besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung erwähnt werden.
19. Geschichte der COVID-Krankheit in den letzten 30 Tagen.
20. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder humanes Immundefizienz-Virus-1 und/oder 2-Antikörper.
21. Schwangerschaftstest positiv.
22. Positiver Urintest für Missbrauchsdrogen. Bei positivem Ergebnis kann nach Ermessen des Untersuchers der Urintest auf Drogen einmal wiederholt werden.
23. Positiver Urintest für Tabakkonsum.
24. Alle spezifischen Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Prüfpräparats.
25. Gefährdete Subjekte, z.B. Personen in Haft.
26. Angestellter des Sponsors (oder bevollmächtigter Vertreter) oder FARMOVS (oder bevollmächtigter Vertreter)