Etude de biodisponibilité du Midazolam administré en solution par seringue conventionnelle ou ZENEO®

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé, âgés de 18 à 59 ans (inclus) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (inclus).
3. Masse corporelle entre 50 et 110 kg (inclus)
4. Les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme standard à 12 dérivations (ECG) et les investigations de laboratoire doivent être cliniquement acceptables ou dans les plages de référence de laboratoire pour les tests de laboratoire pertinents, à moins que l'investigateur ne considère que l'écart n'est pas pertinent pour le but de l'étude .
5. Non-fumeurs ou anciens fumeurs ayant arrêté au moins 3 mois avant l'étude.

6. Le sujet féminin doit être l'un des

   • potentiel de non-procréation : post-ménopause (définie comme au moins 1 an sans menstruation) avant le dépistage, ou état chirurgicalement stérile documenté ou état post-hystérectomie (au moins 1 mois avant le dépistage).
   • ou, si en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit utiliser deux formes de contraception (dont au moins une doit être une méthode de barrière) à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 28 jours [ou 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue] après l'administration finale du médicament à l'étude. Les formes acceptables de contraception comprennent : la mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin non hormonal, 2) méthodes de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) ou abstinence de rapports sexuels entre hommes et femmes si cela fait partie de pratique normale dans sa vie.

   L'utilisation de la contraception hormonale dans cette étude n'est pas autorisée. Pour les sujets masculins, la contraception n'est pas nécessaire au cours de cette étude.

7. Les sites d'injection doivent être exempts de tatouages, de cicatrices et de grains de beauté.
8. Consentement écrit signé donné pour la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent ou preuve de toute maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale et / ou autre maladie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
2. Antécédents médicaux de maladie maligne (à l'exception d'un carcinome localisé de la peau ou du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
3. Toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique définis par le protocole d'étude clinique lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique.
4. Un pouls < 40 ou > 100 bpm ; pression artérielle systolique moyenne > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne > 90 mmHg (mesures prises en triple après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes.
5. Un intervalle QT corrigé moyen en utilisant l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms au dépistage. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un ECG supplémentaire en triple peut être effectué. Si ce triple exemplaire donne également un résultat anormal, le sujet doit être exclu.
6. Antécédents de tabagisme dans les 3 mois précédant la première admission à l'unité clinique.
7. Antécédents de consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine (1 unité = 10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5 %] ou 35 ml de spiritueux [35 %] ou 100 ml de vin [12 %]) dans les 3 mois avant la première admission à l'unité clinique.
8. Toute utilisation récréative de drogues dans les 3 mois précédant la première administration d'un IMP.
9. Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit (y compris les vitamines, les remèdes naturels et à base de plantes, par exemple le millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'administration du premier médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 2 g/jour )- sauf si cela n'affectera pas le résultat de l'étude à la discrétion de l'investigateur.
10. Utilisation de médicaments qui induisent les enzymes hépatiques (rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone et aminoglutéthimide).
11. Utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4 (y compris, mais pas uniquement, la clarithromycine, l'itraconazole, l'érythromycine, le fluconazole, le vérapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Participation à toute étude clinique dans les 3 mois précédant la date prévue d'inscription à l'étude clinique, à condition que l'étude clinique n'implique pas un composé biologique à longue demi-vie ou participation à plus de 3 études cliniques dans les 12 mois.
13. Traitement au cours des 3 mois précédents avant la première administration d'IMP avec tout médicament ayant un potentiel bien défini d'affecter négativement un organe ou un système majeur.
14. Une maladie grave au cours des 3 mois précédant le début de la période de dépistage.
15. Antécédents pertinents ou résultats de laboratoire ou cliniques indiquant une maladie aiguë ou chronique, susceptibles d'influencer le résultat de l'étude.
16. Toute perte de sang importante, don d'une unité (450 m) de sang ou plus, ou reçu une transfusion de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours, ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première admission à l'unité clinique.
17. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'IMP ou à ses excipients ou à tout médicament apparenté.
18. Le sujet présente toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation du sujet à l'étude clinique, y compris toute condition mentionnée dans les contre-indications, les mises en garde spéciales et les précautions d'emploi, dans le résumé des caractéristiques du produit de l'IMP.
19. Antécédents de maladie COVID au cours des 30 derniers jours.
20. Test sérologique positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1 et/ou 2.
21. Test de grossesse positif.
22. Dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus. En cas de résultat positif, le test urinaire de dépistage de drogues peut être répété une fois à la discrétion de l'investigateur.
23. Dépistage urinaire positif pour l'usage du tabac.
24. Toute préoccupation spécifique relative à la sécurité d'un produit expérimental.
25. Sujets vulnérables, par ex. personnes en détention.
26. Employé du parrain (ou mandataire) ou FARMOVS (ou mandataire)