Studie biologické dostupnosti midazolamu podávaného jako roztok konvenční injekční stříkačkou nebo ZENEO®

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy, 18 až 59 let (včetně) při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 29,9 kg/m2 (včetně).
3. Tělesná hmotnost mezi 50 a 110 kg (včetně)
4. Lékařská anamnéza, vitální funkce, fyzikální vyšetření, standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG) a laboratorní vyšetření musí být klinicky přijatelné nebo v laboratorních referenčních rozmezích pro příslušné laboratorní testy, pokud zkoušející nepovažuje odchylku za irelevantní pro účely studie. .
5. Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali alespoň 3 měsíce před studií.

6. Žena musí být buď

   • neplodnost: postmenopauzální (definovaná jako alespoň 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo dokumentovaná chirurgicky sterilní nebo stav po hysterektomii (alespoň 1 měsíc před screeningem).
   • nebo, je-li v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí používat dvě formy antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 28 dnů [nebo 5 poločasů rozpadu studovaného léčiva, podle toho, který je delší] po posledním podání studovaného léčiva. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří: umístění nehormonálního nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému, 2) bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) nebo abstinence mužského/ženského pohlavního styku, pokud je součástí běžné praxe v jejím životě.

   Používání hormonální antikoncepce v této studii není povoleno. U mužů není během této studie nutná antikoncepce.

7. Místa vpichu musí být bez tetování, jizev a znamének.
8. Podepsaný písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
2. Zhoubné onemocnění v anamnéze (s výjimkou lokalizovaného karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu, který byl vyříznut a vyléčen)
3. Jakákoli klinicky významná abnormalita po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a klinických laboratorních testů definovaných protokolem klinické studie při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku.
4. Puls < 40 nebo > 100 bpm; průměrný systolický krevní tlak > 140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak > 90 mmHg (měření provedená třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut.
5. Průměrný korigovaný interval QT pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) interval > 450 ms při screeningu. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, může být provedeno ještě jedno triplikátní EKG. Pokud tento triplikát také poskytne abnormální výsledek, měl by být subjekt vyloučen.
6. Anamnéza kouření do 3 měsíců před prvním přijetím na kliniku.
7. Vypití více než 21 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) během 3 měsíců před prvním přijetím na kliniku.
8. Jakékoli rekreační užívání návykových látek během 3 měsíců před prvním podáním IMP.
9. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků (včetně vitamínů, přírodních a bylinných přípravků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před prvním podáním studijního léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den )- kromě případů, kdy to podle uvážení zkoušejícího neovlivní výsledek studie.
10. Použití léků, které indukují jaterní enzymy (rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton, fenytoin, primidon a aminoglutethimid).
11. Použití inhibitorů enzymu CYP3A4 (včetně, ale nejen, klarithromycinu, itrakonazolu, erythromycinu, flukonazolu, verapamilu). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Účast na jakékoli klinické studii během 3 měsíců před očekávaným datem zařazení do klinické studie za předpokladu, že klinická studie nezahrnovala biologickou sloučeninu s dlouhým poločasem nebo účast ve více než 3 klinických studiích během 12 měsíců.
13. Léčba během předchozích 3 měsíců před prvním podáním IMP jakýmkoli lékem s dobře definovaným potenciálem nepříznivého ovlivnění hlavního orgánu nebo systému.
14. Závažné onemocnění během 3 měsíců před začátkem screeningového období.
15. Relevantní anamnéza nebo laboratorní nebo klinické nálezy svědčící pro akutní nebo chronické onemocnění, které pravděpodobně ovlivní výsledek studie.
16. Jakákoli významná ztráta krve, darování jedné jednotky (450 m) krve nebo více nebo obdržení transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů do 60 dnů nebo darovaná plazma během 7 dnů před prvním přijetím na klinickou jednotku.
17. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na IMP nebo jeho pomocné látky nebo jakýkoli související lék.
18. Subjekt má jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast subjektu v klinické studii, včetně jakýchkoli stavů uvedených v kontraindikaci, zvláštních upozorněních a opatřeních pro použití v souhrnu údajů o přípravku hodnoceného léčivého přípravku.
19. Anamnéza onemocnění COVID za posledních 30 dní.
20. Pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 a/nebo 2.
21. Pozitivní těhotenský test.
22. Pozitivní vyšetření moči na zneužívání drog. V případě pozitivního výsledku může být vyšetření moči na zneužívání drog jednou zopakováno podle uvážení zkoušejícího.
23. Pozitivní močový screen pro užívání tabáku.
24. Jakékoli specifické obavy týkající se bezpečnosti přípravku.
25. Zranitelné subjekty, např. osoby ve vazbě.
26. Zaměstnanec sponzora (nebo pověřený zástupce) nebo FARMOVS (nebo pověřený zástupce)