Hagyományos fecskendővel vagy ZENEO®-val oldatként beadott midazolám biológiai hozzáférhetőségi vizsgálata

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges férfiak és nők, 18 és 59 év közöttiek (beleértve) a szűrővizsgálaton.
2. Testtömeg-index (BMI) 18,5 és 29,9 kg/m2 között (beleértve).
3. Testtömeg 50 és 110 kg között (beleértve)
4. Az anamnézisnek, az életjeleknek, a fizikális vizsgálatnak, a standard 12 elvezetéses elektrokardiogramnak (EKG) és a laboratóriumi vizsgálatoknak klinikailag elfogadhatónak vagy a laboratóriumi referenciatartományon belül kell lenniük a vonatkozó laboratóriumi vizsgálatokhoz, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az eltérés a vizsgálat szempontjából irreleváns. .
5. Nemdohányzók vagy korábban dohányzók, akik a vizsgálat előtt legalább 3 hónappal abbahagyták.

6. A női alany valamelyikének kell lennie

   • nem fogamzóképes kor: posztmenopauzális (a definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy dokumentált műtétileg steril vagy állapot a méheltávolítás után (legalább 1 hónappal a szűrés előtt).
   • vagy ha fogamzóképes, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és kétféle fogamzásgátlást kell alkalmaznia (amelyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, és 28 napig [vagy 5 a vizsgálati gyógyszer felezési ideje, amelyik hosszabb] a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után. A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: nem hormonális méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése, 2) fogamzásgátlási gát módszerek: óvszer vagy zárósapka (rekeszizom vagy nyaki/boltozat sapka) vagy a férfi/női közösüléstől való tartózkodás, ha az része. életének szokásos gyakorlata.

   A hormonális fogamzásgátlás alkalmazása ebben a vizsgálatban nem megengedett. Férfi alanyok esetében nincs szükség fogamzásgátlásra a vizsgálat során.

7. Az injekció beadásának helyén mentesnek kell lennie a tetoválásoktól, hegektől és anyajegyektől.
8. A vizsgálatban való részvételhez aláírt írásbeli hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- és/vagy egyéb súlyos betegség előzménye vagy bizonyítéka, a vizsgáló megítélése szerint.
2. Rosszindulatú betegség anamnézisében (kivéve a kimetszett és gyógyított lokalizált bőr- vagy méhnyakrákot)
3. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat, az EKG és a klinikai vizsgálati protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok vizsgálatát követően, a szűréskor vagy a klinikai egységbe történő felvételkor.
4. a pulzus < 40 vagy > 100 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm (a mérés három párhuzamosban történt, miután az alany 5 percig fekvő helyzetben pihent).
5. A Fridericia-képlet (QTcF) szerinti átlagos korrigált QT-intervallum > 450 ms a szűréskor. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határértékeket, egy további háromszori EKG-t lehet venni. Ha ez a három példány is abnormális eredményt ad, az alanyt ki kell zárni.
6. Dohányzás anamnézisében az első klinikai osztályra történő felvételt megelőző 3 hónapon belül.
7. Heti 21 egységnél több alkoholfogyasztás (1 egység = 10 g tiszta alkohol = 250 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 100 ml bor [12%]) 3 hónapon belül. a klinikai osztályra történő első felvétel előtt.
8. A visszaélésszerű kábítószer bármilyen rekreációs felhasználása az IMP első beadását megelőző 3 hónapon belül.
9. Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövénykészítményeket, pl. orbáncfüvet) használata az első vizsgálati gyógyszeradagolást megelőző 2 hétben, kivéve a paracetamol alkalmi alkalmazását (legfeljebb 2 g/nap) )- kivéve, ha ez nem befolyásolja a vizsgálat eredményét a vizsgáló belátása szerint.
10. Májenzimeket indukáló gyógyszerek (rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, primidon és aminoglutetimid) alkalmazása.
11. A CYP3A4 enzim inhibitorainak alkalmazása (beleértve, de nem csak a klaritromicint, itrakonazolt, eritromicint, flukonazolt, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban a klinikai vizsgálatba való beiratkozás várható időpontját megelőző 3 hónapon belül, feltéve, hogy a klinikai vizsgálat nem tartalmaz hosszú felezési idejű biológiai vegyületet, vagy 12 hónapon belül több mint 3 klinikai vizsgálatban való részvétel.
13. Kezelés az IMP első beadása előtti 3 hónapon belül bármely olyan gyógyszerrel, amely jól meghatározott potenciálisan káros hatással lehet egy fő szervre vagy rendszerre.
14. A szűrési időszak kezdete előtti 3 hónapban súlyos betegség.
15. Releváns anamnézis vagy laboratóriumi vagy klinikai leletek, amelyek akut vagy krónikus betegségre utalnak, és valószínűleg befolyásolják a vizsgálat eredményét.
16. Bármilyen jelentős vérveszteség, egy egység (450 m) vagy több vér adományozása, vagy bármely vér vagy vérkészítmény transzfúziója 60 napon belül, vagy plazmaadás a klinikai osztályba történő első felvételt megelőző 7 napon belül.
17. Az IMP-vel vagy segédanyagaival vagy bármely kapcsolódó gyógyszerrel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében.
18. Az alanynak bármilyen egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alany klinikai vizsgálatban való részvételét, ideértve a vizsgálati készítmény alkalmazási előírásában az ellenjavallatokban, a különleges figyelmeztetésekben és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekben említett bármely állapotot.
19. COVID-betegség története az elmúlt 30 napban.
20. Pozitív szerológiai teszt hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus antitestekre vagy humán immundeficiencia vírus-1 és/vagy 2 antitestekre.
21. Pozitív terhességi teszt.
22. Pozitív vizeletvizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre. Pozitív eredmény esetén a kábítószerrel visszaélésszerű vizelet szűrése a vizsgáló döntése alapján egyszer megismételhető.
23. Pozitív vizeletszűrő dohányzáshoz.
24. Bármilyen konkrét vizsgálati termékbiztonsági aggály.
25. Sebezhető alanyok, pl. őrizetben lévő személyek.
26. A szponzor (vagy meghatalmazott képviselő) vagy FARMOVS (vagy meghatalmazott képviselő) alkalmazottja