Estudio de Biodisponibilidad de Midazolam Administrado como Solución por Jeringa Convencional o ZENEO®

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos, de 18 a 59 años (inclusive) en el momento de la selección.
2. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18,5 y 29,9 kg/m2 (inclusive).
3. Masa corporal peso entre 50 y 110 kg (inclusive)
4. El historial médico, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones y las investigaciones de laboratorio deben ser clínicamente aceptables o estar dentro de los rangos de referencia de laboratorio para las pruebas de laboratorio relevantes, a menos que el investigador considere que la desviación es irrelevante para el propósito del estudio. .
5. No fumadores o exfumadores que dejaron de hacerlo al menos 3 meses antes del estudio.

6. El sujeto femenino debe ser cualquiera de

   • potencial no fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la Selección, o estéril quirúrgicamente documentada o estado posterior a la histerectomía (al menos 1 mes antes de la Selección).
   • o, si está en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y debe usar dos formas de control de la natalidad (al menos una de las cuales debe ser un método de barrera) a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante 28 días [o 5 semividas del fármaco del estudio, lo que sea más largo] después de la administración final del fármaco del estudio. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen: colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino no hormonal, 2) métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) o abstinencia de relaciones sexuales masculinas/femeninas si es parte de la práctica normal en su vida.

   No se permite el uso de anticonceptivos hormonales en este estudio. Los sujetos masculinos no necesitan anticoncepción durante este estudio.

7. Los sitios de inyección deben estar libres de tatuajes, cicatrices y lunares.
8. Consentimiento escrito firmado otorgado para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier antecedente o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad clínicamente significativa, a juicio del investigador.
2. Historial médico de enfermedad maligna (con la excepción de piel localizada o carcinoma de cuello uterino que haya sido extirpado y curado)
3. Cualquier anormalidad clínicamente significativa luego de la revisión del Investigador del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo del estudio clínico en la selección o admisión a la unidad clínica.
4. Un pulso < 40 o > 100 lpm; presión arterial sistólica media > 140 mmHg; Presión arterial diastólica media > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos.
5. Un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo > 450 ms en la selección. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un ECG por triplicado adicional. Si este triplicado también da un resultado anormal, el sujeto debe ser excluido.
6. Antecedentes de tabaquismo en los 3 meses anteriores al primer ingreso en la unidad clínica.
7. Historial de consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 10 g de alcohol puro = 250 ml de cerveza [5 %] o 35 ml de licores [35 %] o 100 ml de vino [12 %]) en los últimos 3 meses antes del primer ingreso a la unidad clínica.
8. Cualquier uso recreativo de drogas de abuso dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de un IMP.
9. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día). )- excepto si no afectará el resultado del estudio a discreción del investigador.
10. Uso de fármacos que inducen enzimas hepáticas (rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona y aminoglutetimida).
11. Uso de inhibidores de la enzima CYP3A4 (incluidos, entre otros, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, verapamilo). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Participación en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la fecha prevista de inscripción en el estudio clínico, siempre que el estudio clínico no involucre un compuesto biológico con una vida media prolongada o participación en más de 3 estudios clínicos dentro de los 12 meses.
13. Tratamiento dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración de IMP con cualquier fármaco con un potencial bien definido de afectar negativamente a un órgano o sistema principal.
14. Una enfermedad grave durante los 3 meses anteriores al comienzo del período de selección.
15. Antecedentes relevantes o hallazgos clínicos o de laboratorio indicativos de enfermedad aguda o crónica, que probablemente influyan en el resultado del estudio.
16. Cualquier pérdida significativa de sangre, donó una unidad (450 m) de sangre o más, o recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o donó plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera admisión a la unidad clínica.
17. Antecedentes de hipersensibilidad o alergia al IMP o a sus excipientes o a algún medicamento relacionado.
18. El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impida la participación del sujeto en el estudio clínico, incluidas las condiciones mencionadas en contraindicaciones, advertencias especiales y precauciones de uso, en el resumen de las características del producto del IMP.
19. Historial de enfermedad por COVID en los últimos 30 días.
20. Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana-1 y/o 2.
21. Prueba de embarazo positiva.
22. Prueba de orina positiva para drogas de abuso. En caso de un resultado positivo, la prueba de orina para drogas de abuso puede repetirse una vez a discreción del investigador.
23. Examen de orina positivo para el consumo de tabaco.
24. Cualquier inquietud específica sobre la seguridad del producto en investigación.
25. Sujetos vulnerables, p. personas en detención.
26. Empleado del patrocinador (o representante autorizado), o FARMOVS (o representante autorizado)