Biotilgængelighedsundersøgelse af midazolam administreret som opløsning med konventionel sprøjte eller ZENEO®

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder, 18 til 59 år (inklusive) ved screening.
2. Body Mass Index (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 (inklusive).
3. Kropsvægt mellem 50 og 110 kg (inklusive)
4. Sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og laboratorieundersøgelser skal være klinisk acceptable eller inden for laboratoriereferenceintervaller for de relevante laboratorietest, medmindre investigator anser afvigelsen for at være irrelevant for undersøgelsens formål. .
5. Ikke-rygere eller tidligere rygere, der stoppede mindst 3 måneder før undersøgelsen.

6. Kvindefag skal være enten af

   • ikke-fertilitet: postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening eller dokumenteret kirurgisk steril eller status efter hysterektomi (mindst 1 måned før screening).
   • eller, hvis den er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningen og skal bruge to former for prævention (hvoraf mindst én skal være en barrieremetode) startende ved screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage [eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længere] efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. Acceptable former for prævention omfatter: anbringelse af en ikke-hormonel intrauterin enhed eller intrauterint system, 2) barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) eller afholdenhed af mandligt/kvindeligt samleje, hvis det er en del af det. normal praksis i hendes liv.

   Brug af hormonel prævention i denne undersøgelse er ikke tilladt. For mandlige forsøgspersoner er prævention ikke nødvendig under denne undersøgelse.

7. Injektionsstederne skal være fri for tatoveringer, ar og modermærker.
8. Underskrevet skriftligt samtykke givet til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- og/eller anden alvorlig sygdom, som vurderet af investigator.
2. Sygehistorie med ondartet sygdom (med undtagelse af lokaliseret hud eller livmoderhalskræft, der var blevet skåret ud og helbredt)
3. Enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og kliniske undersøgelsesprotokol-definerede kliniske laboratorietest ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed.
4. En puls < 40 eller > 100 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk > 140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk > 90 mmHg (målinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter.
5. Et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval > 450 ms ved screening. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et yderligere tredobbelt EKG. Hvis dette tredobbelte også giver et unormalt resultat, bør forsøgspersonen udelukkes.
6. Anamnese med rygning inden for 3 måneder før første indlæggelse på den kliniske afdeling.
7. Anamnese med at have drukket mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 10 g ren alkohol = 250 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35%] eller 100 ml vin [12%) inden for 3 måneder forud for første indlæggelse på den kliniske enhed.
8. Enhver rekreativ brug af stofmisbrug inden for 3 måneder før den første administration af en IMP.
9. Brug af alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (inklusive vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger forud for indgivelse af første undersøgelsesmedicin, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 2 g/dag) )- undtagen hvis det ikke vil påvirke undersøgelsesresultatet efter investigators skøn.
10. Brug af lægemidler, der inducerer leverenzymer (rifampicin, rifabutin, carbamazepin, phenobarbiton, phenytoin, primidon og aminoglutethimid).
11. Brug af inhibitorer af CYP3A4-enzymet (herunder, men ikke kun clarithromycin, itraconazol, erythromycin, fluconazol, verapamil). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Deltagelse i ethvert klinisk studie inden for 3 måneder forud for den forventede dato for optagelse i det kliniske studie, forudsat at det kliniske studie ikke indebar en biologisk forbindelse med en lang halveringstid eller deltagelse i mere end 3 kliniske studier inden for 12 måneder.
13. Behandling inden for de foregående 3 måneder før den første administration af IMP med ethvert lægemiddel med et veldefineret potentiale for negativ påvirkning af et større organ eller system.
14. En større sygdom i løbet af 3 måneder før påbegyndelse af screeningsperioden.
15. Relevant historie eller laboratorie- eller kliniske fund, der indikerer akut eller kronisk sygdom, som sandsynligvis vil påvirke undersøgelsesresultatet.
16. Ethvert betydeligt blodtab, doneret én enhed (450 m) blod eller mere, eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage, eller doneret plasma inden for 7 dage før den første indlæggelse på den kliniske enhed.
17. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for IMP eller dets hjælpestoffer eller anden relateret medicin.
18. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden tilstand, som efter Investigators opfattelse udelukker forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse, herunder eventuelle tilstande nævnt i kontraindikation, særlige advarsler og forholdsregler ved brug, i resuméet af produktkarakteristika for IMP.
19. Historie om COVID-sygdom inden for de sidste 30 dage.
20. Positiv serologisk test for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistoffer eller human immundefekt virus-1 og/eller 2 antistoffer.
21. Positiv graviditetstest.
22. Positiv urinscreening for misbrugsstoffer. I tilfælde af et positivt resultat kan urinscreeningen for misbrug af stoffer gentages én gang efter investigatorens skøn.
23. Positiv urinskærm til tobaksbrug.
24. Enhver specifik produktsikkerhedsmæssig bekymring.
25. Udsatte emner, f.eks. personer i tilbageholdelse.
26. Medarbejder hos sponsoren (eller autoriseret repræsentant) eller FARMOVS (eller autoriseret repræsentant)