Intra-operatieve echogeleide laparoscopische cystectomie van de eierstokken als een methode om de vruchtbaarheid te behouden (UGLOC)

Achtergrond:

Het gebruik van intra-operatieve echografie is onder andere op grote schaal toegepast. Binnen gynaecologische chirurgie wordt het echter niet zo algemeen erkend, ondanks het bewijs dat het kan worden gebruikt als aanvulling op het verbeteren van minimaal invasieve chirurgische technieken. Dit is voornamelijk te danken aan de verbeterde visualisatie van het operatieveld, wat kan helpen bij meer technisch moeilijke chirurgische procedures, waardoor intra-operatieve complicaties tot een minimum worden beperkt. De toepassing van ultrasone begeleiding binnen gynaecologische procedures omvatte voornamelijk ovariumcyste-aspiratie, in-vitrofertilisatie en het verwijderen of inbrengen van intra-uteriene apparaten. Hoewel pre-operatieve beeldvorming zorgt voor procedurele planning, kan het niet worden vergeleken met de informatie die wordt verkregen met real-time beeldvorming. In eerdere studies detecteerde intra-operatieve echografie bijvoorbeeld meer myomen tijdens myomectomie dan pre-operatieve transvaginale beeldvorming. Bovendien biedt het de mogelijkheid om laesiemarges te beoordelen, waardoor resectie van de pathologie wordt gegarandeerd met verwaarloosbare schade aan omringend gezond weefsel. Dit komt overeen met een recente systematische review, die ook aantoonde dat, hoewel het een nieuwe techniek is, onder verschillende casusreeksen, pathologie veilig kan worden verwijderd zonder schade toe te brengen aan gezond voortplantingsweefsel. Daarom heeft intra-operatieve echografie het potentieel om de chirurgische nauwkeurigheid te verbeteren, complicaties te verminderen en de veiligheid van de patiënt te verbeteren. De toepassing van intra-operatieve echografie als aanvulling op vruchtbaarheidsparende chirurgie is niet uitgebreid onderzocht, met slechts enkele casusreeksen die chirurgische resultaten rapporteren bij patiënten die een behandeling ondergaan voor premaligne of kwaadaardige pathologie. Het doel van deze studie is daarom om de werkzaamheid van deze chirurgische techniek te bepalen bij de behandeling van goedaardige pathologie, inclusief de chirurgische resectie van cysten in de eierstokken.

Hypothese:

Intra-operatieve echografie zal een belangrijke methode blijken te zijn voor chirurgische instandhouding van de vruchtbaarheid, gemeten aan de hand van een significant verminderde afname van het anti-Mulleriaans hormoon (AMH) en het aantal antrale follikels (AFC) 3 en 6 maanden na de operatie, in vergelijking met de controlegroep. groep.

Studie ontwerp:

Dit wordt een prospectieve cohortstudie in meerdere centra die wordt uitgevoerd als een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Vrouwen zullen worden toegewezen aan ofwel een controlegroep van laparoscopische ovariumcystectomie uitgevoerd zonder echografische begeleiding, ofwel aan de experimentele echogeleide laparoscopische ovariumcystectomie (UGLOC)-groep. Alle chirurgen die opereren en vrouwen die voor het onderzoek worden aangeworven, weten vanaf het begin van hun deelname aan het onderzoek aan welke groep ze zijn toegewezen. Het onderzoeksteam streeft naar gelijke steekproeven in beide groepen.

Werving:

Vrouwen die naar de polikliniek gynaecologie zijn verwezen met een vermoedelijke ovariumcyste, zullen worden gevraagd naar hun klinische geschiedenis en ondergaan een transvaginale echografie van het bekken (2D- en 3D-echografie) als onderdeel van de routinematige klinische zorg. Als een ovariumcyste wordt gezien op echografie, wordt deze beoordeeld volgens lokale protocollen op basis van eenvoudige descriptoren en eenvoudige regels van International Ovarian Tumor Analysis (IOTA). Afhankelijk van de ernst van de symptomen, de aard van de cyste en het voldoen aan de inclusiecriteria en of de vrouw geschikt is voor chirurgische behandeling, wordt ze uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit verschillende algemene gynaecologische klinieken, evenals gespecialiseerde klinieken, waaronder: eierstokcystekliniek, de IOTA en Rapid Access-klinieken in het Imperial en University College London Hospital.

Na toestemming voor deelname wordt de vrouw toegewezen aan een controlegroep of een experimentele groep. Een aparte onderzoeksgroep, niet direct verbonden aan het project, voert het randomisatieproces uit. De onderzoeksgroep drukt x "controlegroep" -labels en x "experimentele groep" af, waarbij elk label vervolgens in een individuele envelop wordt verzegeld. Alle enveloppen worden genummerd en op volgorde uitgegeven. Zodra de deelnemer tijdens het wervingsproces toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek, selecteert een lid van het onderzoeksteam de envelop in de juiste volgorde, waarna de deelnemer wordt toegewezen aan een groep. Dit voorkomt dat de persoon die de randomisatie uitvoert een andere envelop kiest als hij niet tevreden is met de groepstoewijzing.

Voor dit onderzoek is uitstel van diagnostiek of behandeling niet nodig en deelname heeft geen invloed op de normale behandeling.

Chirurgische ingreep:

Dezelfde chirurgen zullen vrouwen opereren in zowel de controlegroep als de experimentele groep. Dit zal gericht zijn op het uitsluiten van vooringenomenheid die anders bevindingen zou kunnen toeschrijven aan de opererende chirurg. Chirurgie zal worden uitgevoerd bij Imperial Healthcare NHS Trusts en bij de University College London Hospitals NHS Foundation Trust door een ervaren clinicus.

Gegevensverzameling:

Het onderzoeksteam zal de volgende gegevens verzamelen: Demografische gegevens van de deelnemers, waaronder leeftijd, BMI, gravida, pariteit en gynaecologische chirurgische geschiedenis. Preoperatieve gegevens omvatten bevindingen van de diagnostische transvaginale scan en meting van ovariële reserve: AMH en AFC. Intra-operatieve gegevens omvatten transvaginale bevindingen tijdens de operatie (alleen in de experimentele groep), zoals cystelocatie en -grootte of eventuele nieuwe laesies. Resterend ovariumvolume na cystectomie zal ook intraoperatief worden gemeten. Histologische gegevens omvatten de histologische diagnose van de ovariumcyste en het volume van normaal ovariumweefsel dat tijdens de cystectomie is uitgesneden, gemeten volgens marges in mm. Resultaten na een operatie, inclusief de duur van de operatie (minuten), de duur van het ziekenhuisverblijf (dagen) en postoperatieve complicaties worden geregistreerd.

Opvolgen:

Postoperatief zullen de deelnemers terugkeren naar hun respectievelijke gynaecologische kliniek in het ziekenhuis die verantwoordelijk is voor de zorg en het beheer van de cyste van de eierstokken voor follow-up na 3 en 6 maanden. Tijdens de afspraak zal een bloedtest worden afgenomen om de ovariële reserve te beoordelen door het AMH-niveau te meten. De poliklinische gynaecologieverpleegkundige in de kliniek of het onderzoekspersoneel is verantwoordelijk voor het nemen van het bloedmonster en heeft slechts één EDTA-fles (gele dop) nodig om te vullen (20-40 ml). De bloedmonsters worden verwerkt door de laboratoria van het Imperial College Healthcare Trust of de University College London Hospitals NHS Foundation Trust, afhankelijk van de genomen locatie, en worden weggegooid volgens het lokale protocol zodra de AMH is bepaald. Er zijn geen specifieke vereisten voor opslag of overdracht buiten de normale praktijk. Daarom zullen de monsters op de gebruikelijke manier naar de laboratoria worden 'gepodd'. Bovendien zal tijdens de vervolgafspraak een echografie worden uitgevoerd door een ervaren gynaecoloog-stagiair of consulent om de AFC en het resterende ovariële volume aan weefsel te beoordelen. Eventuele nevenbevindingen die op echografie van gynaecologische pathologie worden vastgesteld, worden beheerd door de verantwoordelijke clinicus en de huisarts van de deelnemer wordt per brief geïnformeerd. Vervolgafspraken duren ongeveer 20 minuten. De twee bloedonderzoeken en twee echografieën die tijdens het follow-upproces worden uitgevoerd, worden beschouwd als standaard klinische praktijk en worden daarom niet beschouwd als aanvullende onderzoeken voor dit onderzoek.

De meerderheid van de deelnemers wordt waarschijnlijk ontslagen na hun 2e afspraak in het ziekenhuis 6 maanden na de operatie, waardoor verdere betrokkenheid bij het onderzoek niet vereist is. Als een deelnemer tijdens de follow-upperiode zwanger wordt, worden kliniekafspraken uitgesteld tot 3 en 6 maanden na de bevalling.