Activering van bloedplaatjes en complement bij coronaire bypassoperatie (CABG) (PAC)
Patiënten die een coronaire bypassoperatie (CABG) ondergaan, vertonen vaak postoperatieve bloedingscomplicaties die nog steeds een belangrijke oorzaak zijn van morbiditeit en mortaliteit. Een belangrijke bijdragende factor is het verlies van bloedplaatjes en verminderde bloedplaatjesfunctie. Tijdens cardiopulmonale bypass (CPB) komt bloed in nauw contact met vreemde oppervlakken, wat een reeks reacties veroorzaakt; vooral het complementsysteem als onderdeel van de aangeboren immuniteit is sterk geactiveerd. Vanwege de sterke verknoping tussen het complementsysteem, de bloedplaatjesfunctie en de plasmacoagulatie is het waarschijnlijk dat complementactivering tijdens CPB invloed heeft op het algehele proces van stolselvorming. Naast de activering van het complementsysteem zijn er steeds meer aanwijzingen dat het optreden van mitochondriaal DNA (mtDNA) tijdens CPB mogelijk verband houdt met verdere activering van bloedplaatjes . Geactiveerde bloedplaatjes kunnen microtrombose versterken, wat leidt tot orgaanfalen en daardoor bijdraagt aan postoperatieve morbiditeit.
Een belangrijke complicatie tijdens en na CABG-chirurgie is een bloeding die transfusie en zelfs heroperatie vereist bij ongeveer 2% - 8% van de patiënten.
Omdat bloedingscomplicaties de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt verhogen, is deze studie opgezet om de mogelijke mechanismen van het verlies van bloedplaatjes tijdens CABG te onderzoeken.
De hypothese is dat verhoogde complementactivatie tijdens CPB leidt tot activatie van bloedplaatjes en verlies van bloedplaatjes. Verder zou de mate van complementactivering en niveaus van mtDNA kunnen correleren met postoperatieve bloeding, transfusievereisten en klinische uitkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
2.1. Primair doel van de studie Het doel van de studie is het onderzoeken van de correlatie tussen complementactivatie (c5b-9) en afname van bloedplaatjes tijdens een electieve coronaire bypassoperatie (CABG) op een cardiopulmonale bypass (CPB).
2.2. Verdere studiedoelstellingen Een secundair doel van de studie is het onderzoeken van de specifieke route van complementactivering, de mtDNA-niveaus en de interactie met de bloedplaatjesfunctie.
Daarom correlaties tussen niveaus van complementfactoren [c5b-9, C1q (C1r/C1s), C3a, C5a, MBL, Factor B, Factor D], mtDNA-niveau [humaan NADH-dehydrogenase 1-gen] en bloedplaatjesfunctie [MPV/PTC-ratio en FACS voor plaatjesactiveringsfactor 4 (PFA)] zal worden onderzocht.
Verder zal worden onderzocht of het niveau van complementactivatie en niveaus van mtDNA en het plasmastollingssysteem correleren met transfusievereisten, postoperatieve morbiditeit (noodzaak van revisiechirurgie, cardiovasculaire voorvallen waaronder trombo-embolische voorvallen, sepsis, enkelvoudig of meervoudig orgaanfalen volgens SOFA Score ), en in ziekenhuissterfte.
Er zal ook een verband worden gelegd tussen complementniveaus [zie hierboven] en concentratie van stollingsfactoren [F I - F XIII, FXa, FXIIa, Kallikrein, Bradykinin, endogene trombinepotentiaal (ETP)], transfusievereisten, mtDNA en bloedplaatjesfunctie om postoperatieve morbiditeit (noodzaak van revisiechirurgie, cardiovasculaire voorvallen waaronder trombo-embolische voorvallen, sepsis, enkelvoudig of meervoudig orgaanfalen volgens de SOFA-score) en ziekenhuissterfte.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
- University Hospital Innsbruck
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
ik.1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen > 18 jaar en < 86 jaar I.2. electieve coronaire bypassoperatie met of zonder klepoperatie (max. 2 kleppen) en electieve klepoperatie (max. 2 kleppen) op cardiopulmonale bypass (CPB) I.3. ASA I - IV I.4. schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
E.1. spoedeisende CABG met of zonder hartklepoperatie en spoedeisende klepoperatie en spoedeisende aortadissectie E.2. reeds bestaande complementdeficiëntiesyndromen E.3. reeds bestaande trombocytopathie of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes lager dan 100 G/L) E.4. Bekende voorgeschiedenis van congenitale coagulopathie E.5. Patiënten waarvan bekend is dat ze zwanger zijn E.6 Bekende deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
correlatie tussen complementactivatie (c5b-9) en afname van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Het doel van de studie is het onderzoeken van de correlatie tussen complementactivatie (c5b-9) en afname van bloedplaatjes tijdens een electieve coronaire bypassoperatie (CABG) met of zonder klepoperatie (max. 2 kleppen) en electieve klepoperaties (max. 2 kleppen). ) op cardiopulmonale bypass (CPB).
|
4 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een secundair doel van de studie is het onderzoeken van de specifieke route van complementactivering, de mtDNA-niveaus en de interactie met de bloedplaatjesfunctie.
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Daarom zoeken we naar correlaties tussen niveaus van complementfactoren [c5b-9, C1q (C1r/C1s), C3a, C5a, MBL, Factor B, Factor D], mtDNA-niveau [humaan NADH dehydrogenase 1-gen] en bloedplaatjesfunctie [MPV/ PTC-ratio en FACS voor bloedplaatjesactiveringsfactor 4 (PFA)].
|
4 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Judith Martini, MD, Prof., Medical University Innsbruck - Anesthesia and Intensive Care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1097/2018
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .