Een onderzoek naar de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding van [14C]-SKI-O-703 na een enkele orale dosis bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen, van elk ras, tussen 18 en 55 jaar, inclusief.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2, inclusief.
• In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. verdenking van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is niet acceptabel) bij screening en/of check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• De proefpersonen stemmen ermee in anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol
• In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.
• Geschiedenis van minimaal 1 stoelgang per dag.

Uitsluitingscriteria:

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Voorgeschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen (ongecompliceerde appendectomie en herstel van een hernia zijn toegestaan). Cholecystectomie is niet toegestaan.
• Geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 2 jaar voorafgaand aan het inchecken.
• Alcoholgebruik van > 21 eenheden per week. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 12 oz (360 ml) bier, 1½ oz (45 ml) sterke drank of 5 oz (150 ml) wijn.
• Positieve urinedrugscreening bij de screening of positief resultaat van de alcoholurinetest of positieve urinedrugscreening bij het inchecken.
• Positief hepatitispanel en/of positieve humaan immunodeficiëntievirustest (bijlage 2).
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, indien bekend, of 30 dagen, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de laatste dosis van het vorige onderzoek.
• Medicijnen/producten waarvan bekend is dat ze de absorptie van geneesmiddelen, het metabolisme, cytochroom P450 1A2- en UGT1A1-remmers/-inductoren of eliminatieprocessen, waaronder sint-janskruid, binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken gebruikt of van plan zijn te gebruiken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken medicijnen/producten met vertraagde afgifte gebruikt of van plan bent te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Medicijnen/producten zonder recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken, waaronder vitamines, mineralen en preparaten van fytotherapeutische/kruiden/plantaardige oorsprong binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker (of aangewezen persoon) als acceptabel wordt beschouwd.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan check-in, of positieve cotinine bij screening of check-in.
• Ontvangst bloedproducten binnen 2 maanden voor check-in.
• Donatie van bloed vanaf 3 maanden voorafgaand aan de screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan de screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.
• Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar SKI-O-703 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken, en eerder SKI-O-703 hebben ontvangen.
• Onderwerpen met blootstelling aan significante diagnostische of therapeutische straling (bijv. seriële röntgenfoto's, computertomografiescan, bariummaaltijd) of huidig ​​werk in een baan waarvoor bewaking van blootstelling aan straling vereist is binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan meer dan 3 onderzoeken naar radioactief gelabelde geneesmiddelen in de afgelopen 12 maanden (vorige studie moet ten minste 4 maanden zijn voorafgaand aan het inchecken op de onderzoekslocatie waar blootstellingen bekend zijn bij de onderzoeker of 6 maanden voorafgaand aan het inchecken bij de onderzoekslocatie voor een onderzoek naar radioactief gelabelde geneesmiddelen waarvan de blootstelling niet bekend is bij de onderzoeker). De totale blootstelling van 12 maanden van dit onderzoek en maximaal 2 andere eerdere radioactief gelabelde onderzoeken binnen 4 tot 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek zullen binnen de door de Code of Federal Regulations (CFR) aanbevolen niveaus vallen die als veilig worden beschouwd, volgens titel 21 CFR 361.1 van de Verenigde Staten. .5
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.