Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-SKI-O-703 efter en enkelt oral dosis hos raske mandlige forsøgspersoner

18. april 2022 opdateret af: Oscotec Inc.

Et fase I, åbent studie af absorption, metabolisme og udskillelse af [14C]-SKI-O-703 efter en enkelt oral dosis hos raske mandlige forsøgspersoner

Dette vil være et fase I, åbent, ikke-randomiseret, enkeltdosisstudie med raske mandlige forsøgspersoner.

Potentielle forsøgspersoner vil blive screenet for at vurdere deres egnethed til at deltage i undersøgelsen inden for 28 dage før dosisindgivelsen. Forsøgspersoner vil blive optaget på undersøgelsesstedet på dag -1 og være begrænset til undersøgelsesstedet indtil mindst dag 8. Om morgenen på dag 1 vil alle forsøgspersoner modtage en enkelt oral dosis af [14C]-SKI-O-703 . Forsøgspersoner vil blive udskrevet, hvis følgende udledningskriterier er opfyldt: plasmaradioaktivitetsniveauer under kvantificeringsgrænsen for 2 på hinanden følgende samlinger, ≥ 90 % massebalancegenvinding og ≤ 1 % af den totale radioaktive dosis genfindes i kombineret ekskreta (urin og fæces) ) i 2 på hinanden følgende 24-timers perioder. Hvis udskrivningskriterierne ikke er opfyldt på dag 8, vil forsøgspersoner forblive på undersøgelsesstedet op til dag 15.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SKI-O-703 udvikles af Oscotec Inc. og undersøges i øjeblikket til behandling af voksne patienter med moderat til svær aktiv leddegigt og til behandling af patienter med vedvarende og kronisk immun trombocytopeni. SKI-O-592 (den frie base af SKI-O-703) har vist høj selektivitet og styrke mod milttyrosinkinase i et biokemisk assay. For immunoreceptoraktivering knyttet til SYK var effekten af ​​SKI-O-592 på det antiinflammatoriske respons bestående af tumornekrosefaktor alfa, β-hexosaminidase og CD69-ekspression større end virkningerne af førstegenerations SYK-hæmmere (f.eks. R406) ) i flere immuncellelinjer og i humane primære celler. Denne anti-inflammatoriske aktivitet var ansvarlig for den selektive inhibering af p-SYK (Y525/526), ​​hvilket førte til den sekventielle inhibering af nedstrøms effektorer. In vitro undersøgelser afslørede fremragende SYK-selektivitet af SKI-O-592, der ikke førte til nogen hæmning af SYK-uafhængige signalveje, hvilket indikerer, at SKI-O-592 viser mere potent anti-inflammatorisk aktivitet for at tillade kontinuerlig administration af SKI-O-703 sammenlignet med med førstegenerations SYK-hæmmere. SKI-O-703 er i øjeblikket ikke godkendt eller markedsført i noget land.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53704
        • Labcorp Clinical Research Unit Inc.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd, uanset race, mellem 18 og 55 år, inklusive.
  • Body mass index mellem 18,0 og 32,0 kg/m2, inklusive.
  • Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabelt) ved screening og/eller check-in som vurderet af investigator (eller udpeget).
  • Forsøgspersoner vil acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen
  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studierestriktioner.
  • Historie med minimum 1 afføring om dagen.

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget).
  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation vil være tilladt). Kolecystektomi er ikke tilladt.
  • Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.
  • Alkoholforbrug på > 21 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin.
  • Positiv urinstofscreening ved screening eller positivt alkoholurintestresultat eller positiv urinstofscreening ved check-in.
  • Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest (bilag 2).
  • Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de sidste 5 halveringstider af lægemidlet, hvis kendt, eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, før sidste dosis af den forrige undersøgelse.
  • Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme, cytokrom P450 1A2 og UGT1A1 hæmmere/inducere eller eliminationsprocesser, herunder perikon, inden for 30 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af efterforsker (eller udpeget).
  • Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
  • Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
  • Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in, medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget).
  • Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in.
  • Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
  • Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
  • Dårlig perifer venøs adgang.
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger SKI-O-703, og har tidligere modtaget SKI-O-703.
  • Forsøgspersoner med udsættelse for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller nuværende beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in.
  • Forsøgspersoner, der har deltaget i mere end 3 radioaktivt mærkede lægemiddelundersøgelser inden for de sidste 12 måneder (tidligere undersøgelse skal være mindst 4 måneder før check-in til undersøgelsesstedet, hvor eksponeringen er kendt af investigator eller 6 måneder før check-in til undersøgelsesstedet for en radioaktivt mærket lægemiddelundersøgelse, hvor eksponeringer ikke er kendt af investigator). Den samlede 12-måneders eksponering fra denne undersøgelse og maksimalt 2 andre tidligere radioaktivt mærkede undersøgelser inden for 4 til 12 måneder forud for denne undersøgelse vil være inden for Code of Federal Regulations (CFR) anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til USAs titel 21 CFR 361.1 .5
  • Forsøgspersoner, som efter investigatoren (eller den udpegede) ikke bør deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltdosis kapsel
Enkelt oral dosis på 200 mg (100 μCi i 200 mg salt [0,5 μCi/mg som salt], svarende til 100 μCi i 142 mg aktivt [0,7 μCi/mg som aktivt]) af [14C]-SKI-O-703 indeholdende ca. 100 μCi [14C]-SKI-O-703 pr. kapsel efter faste natten over.
Medicin: [14C]-SKI-O-703
Enkelt oral dosis på 200 mg (100 μCi i 200 mg salt [0,5 μCi/mg som salt], svarende til 100 μCi i 142 mg aktivt [0,7 μCi/mg som aktivt]) af [14C]-SKI-O-703 indeholdende ca. 100 μCi [14C]-SKI-O-703 pr. kapsel efter faste natten over.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
AUC (Areal under kreativ kurve) fra tid nul til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
AUC fra tidspunkt nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-tlast)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Tid til Cmax
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Tid til tmax
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Tid til t1/2
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Tilsyneladende total clearance (CL/F; kun plasma SKI-O-592)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F; kun plasma SKI-O-592)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
AUC0-∞ af plasma SKI-O-592 i forhold til AUC0-∞ af plasma total radioaktivitet (AUC0-∞ Plasma SKI-O-592/Total Radioactivity Ratio)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
AUC0-∞ af total radioaktivitet i fuldblod til AUC0-∞ af total radioaktivitet i plasma (AUC0-∞ Blod/Plasma-forhold
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Mængde af SKI-O-592 og total radioaktivitet udskilt i urin (Aeu)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Kumulativ Aeu af SKI-O-592 og total radioaktivitet
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Procentdel af SKI-O-592 udskilt i urin (feu) og total radioaktivitet
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Kumulativ feu af SKI-O-592 og total radioaktivitet
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Renal clearance (CLR; kun SKI-O-592)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Mængde af total radioaktivitet udskilt i fæces (Aef)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Kumulativ radioaktivitet Aef
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Procentdel af total radioaktivitet udskilt i fæces (fef)
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Kumulativ radioaktivitet fef
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Metabolisk profil af SKI-O-592
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Identifikation af SKI-O-592 metabolitter
Tidsramme: Baseline til og med dag 43
Baseline til og med dag 43
Antallet og sværhedsgraden af ​​AE'er
Tidsramme: Screening gennem dag 43
Screening gennem dag 43
forekomst af laboratorieabnormaliteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi og urinanalysetestresultater
Tidsramme: Screening gennem dag 43
Screening gennem dag 43
Forekomst af unormalt 12-aflednings-EKG
Tidsramme: Screening gennem dag 43
Screening gennem dag 43
Forekomst af unormale målinger af vitale tegn
Tidsramme: Screening gennem dag 43
Screening gennem dag 43
Forekomst af unormal fysisk undersøgelse
Tidsramme: Screening gennem dag 43
Screening gennem dag 43

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oscotec Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Study Chair, Oscotec Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2021

Først opslået (Faktiske)

13. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCSO-P1204

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med [14C]-SKI-O-703

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner