건강한 남성 대상자의 단회 경구 투여 후 [14C]-SKI-O-703의 흡수, 대사 및 배설에 관한 연구
2022년 4월 18일 업데이트: Oscotec Inc.
건강한 남성 피험자에서 단일 경구 투여 후 [14C]-SKI-O-703의 흡수, 대사 및 배설에 대한 1상 공개 라벨 연구
이것은 건강한 남성 피험자를 대상으로 한 1상 오픈 라벨 비무작위 단일 용량 연구가 될 것입니다.
잠재적 피험자는 용량 투여 전 28일 이내에 연구에 참여하기 위한 적격성을 평가하기 위해 선별될 것입니다. 피험자는 -1일에 연구 장소에 입장하고 적어도 8일까지 연구 장소에 있어야 합니다. 1일 아침에 모든 피험자는 [14C]-SKI-O-703의 단일 경구 투여를 받습니다. . 피험자는 다음 퇴원 기준을 충족하는 경우 퇴원합니다: 혈장 방사능 수준이 2회 연속 수집한 정량한계 미만, ≥ 90% 질량 균형 회복 및 총 방사능 선량의 ≤ 1%가 배설물(소변 및 대변)에서 회수됨 ) 2회 연속 24시간 동안. 퇴원 기준이 8일까지 충족되지 않으면 피험자는 15일까지 연구 장소에 남게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
SKI-O-703은 Oscotec Inc.에서 개발 중이며 현재 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자의 치료와 지속성 및 만성 면역성 혈소판 감소증 환자의 치료를 위해 연구되고 있습니다.
SKI-O-592(SKI-O-703의 유리 염기)는 생화학적 분석에서 비장 티로신 키나아제에 대한 높은 선택성과 효능을 입증했습니다.
SYK와 관련된 면역수용체 활성화의 경우 종양 괴사 인자 알파, β-헥소사미니다제 및 CD69 발현으로 구성된 항염증 반응에 대한 SKI-O-592의 효과가 1세대 SYK 억제제(예: R406 ) 여러 면역 세포주 및 인간 1차 세포에서.
이 항염증 활성은 p-SYK(Y525/526)의 선택적 억제에 원인이 되었으며, 이는 다운스트림 이펙터의 순차적 억제로 이어졌습니다.
체외 연구에서 SKI-O-592의 우수한 SYK 선택성이 밝혀져 SYK 독립적인 신호 경로를 억제하지 않아 SKI-O-592가 SKI-O-703과 비교하여 SKI-O-703을 지속적으로 투여할 수 있는 더 강력한 항염증 활성을 나타냄을 나타냅니다. 1세대 SYK 억제제로
SKI-O-703은 현재 어떤 국가에서도 승인되거나 판매되지 않습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
8
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53704
- Labcorp Clinical Research Unit Inc.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 모든 인종의 남성.
- 체질량지수 18.0~32.0kg/m2
- 건강 상태가 양호하면 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 평가에서 임상적으로 유의미한 소견이 없는 것으로 결정됩니다(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 총 및 직접 빌리루빈에 근거한 길버트 증후군 의심]은 허용됨) 조사자(또는 피지명인)가 평가한 스크리닝 및/또는 체크인 시.
- 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
- ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.
- 하루 최소 1회의 배변 이력.
제외 기준:
- 연구자(또는 피지명자)가 결정한 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 증상.
- 조사자(또는 피지명자)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
- 경구 투여 약물의 흡수 및/또는 배설을 잠재적으로 변경시킬 수 있는 위 또는 장 수술 또는 절제의 병력(복잡하지 않은 충수 절제술 및 탈장 수리가 허용됨). 담낭 절제술은 허용되지 않습니다.
- 체크인 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
- 주당 > 21 단위의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 12oz(360mL), 주류 1½oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.
- 스크리닝 시 양성 소변 약물 선별 또는 양성 알코올 소변 검사 결과 또는 체크인 시 양성 소변 약물 선별.
- 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 검사(부록 2).
- 이전 연구의 마지막 투여 전 약물의 지난 5일 반감기(알려진 경우) 또는 30일 중 더 긴 기간 동안 연구 약물(신규 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여.
- 체크인 전 30일 이내에 약물 흡수, 대사, 사이토크롬 P450 1A2 및 UGT1A1 억제제/유도제 또는 제거 과정을 변경하는 것으로 알려진 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우. 조사자(또는 지정인).
- 조사자(또는 피지명인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일 이내에 처방약/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
- 조사자(또는 지정인)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
- 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 체크인 전 7일 이내에 비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 의약품/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
- 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용, 또는 스크리닝 또는 체크인 시 코티닌 양성.
- 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제품 수령.
- 스크리닝 3개월 전부터 혈액, 스크리닝 2주 전부터 혈장, 또는 스크리닝 6주 전부터 혈소판 기증.
- 말초 정맥 접근 불량.
- 이전에 이 연구 또는 SKI-O-703을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 SKI-O-703을 받은 적이 있습니다.
- 중요한 진단 또는 치료 방사선(예: 연속 X선, 컴퓨터 단층 촬영, 바륨 식사)에 노출되었거나 체크인 전 12개월 이내에 방사선 노출 모니터링이 필요한 직업에 현재 고용되어 있는 피험자.
- 지난 12개월 동안 3개 이상의 방사성 표지 약물 연구에 참여한 피험자(이전 연구는 조사자가 노출을 알고 있는 연구 사이트에 체크인하기 최소 4개월 전 또는 조사자에게 노출이 알려지지 않은 방사성 표지 약물 연구를 위한 연구 장소). 본 연구의 총 12개월 노출과 본 연구 이전 4~12개월 이내에 최대 2개의 다른 이전 방사성 표지 연구는 United States Title 21 CFR 361.1에 따라 안전한 것으로 간주되는 연방 규정 코드(CFR) 권장 수준 내에 있습니다. .5
- 조사자(또는 피지명인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 용량 캡슐
[14C]-SKI-O-703의 200 mg(200 mg 염 중 100 μCi[0.5 μCi/mg 염], 142 mg 활성 중 100 μCi[활성으로서 0.7 μCi/mg]에 해당)의 단일 경구 용량 하룻밤 단식 후 캡슐당 약 100 μCi의 [14C]-SKI-O-703.
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[14C]-SKI-O-703의 200 mg(200 mg 염 중 100 μCi[0.5 μCi/mg 염], 142 mg 활성 중 100 μCi[활성으로서 0.7 μCi/mg]에 해당)의 단일 경구 용량 하룻밤 단식 후 캡슐당 약 100 μCi의 [14C]-SKI-O-703.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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시간 0에서 무한대까지의 AUC(Area under creative curve)(AUC0-∞)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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시간 0부터 정량화할 수 있는 마지막 농도까지의 AUC(AUC0-tlast)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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Cmax까지의 시간
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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Tmax까지의 시간
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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T1/2까지의 시간
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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겉보기 총 청소율(CL/F; 혈장 SKI-O-592만 해당)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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겉보기 분포 용적(Vz/F; 혈장 SKI-O-592만 해당)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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혈장 총 방사능의 AUC0-∞에 대한 혈장 SKI-O-592의 AUC0-∞(AUC0-∞ 혈장 SKI-O-592/총 방사능 비율)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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전혈 총 방사능의 AUC0-∞ ~ 혈장 총 방사능의 AUC0-∞(AUC0-∞ Blood/Plasma Ratio
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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SKI-O-592 및 소변으로 배출된 총 방사능량(Aeu)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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SKI-O-592의 누적 Aeu 및 총 방사능
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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소변(feu) 및 총 방사능으로 배설된 SKI-O-592의 백분율
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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SKI-O-592의 누적불량과 총방사능
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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신장 제거(CLR; SKI-O-592만 해당)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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대변으로 배출되는 총 방사능량(Aef)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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누적 방사능 Aef
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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대변으로 배설된 총 방사능 비율(fef)
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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누적 방사능 fef
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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SKI-O-592의 대사 프로필
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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SKI-O-592 대사산물 식별
기간: 기준선부터 43일까지
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기준선부터 43일까지
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AE의 수 및 심각도
기간: 43일까지 상영
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43일까지 상영
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혈액학, 임상화학, 소변검사 결과에 근거한 검사실 이상 발생률
기간: 43일까지 상영
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43일까지 상영
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비정상적인 12-리드 ECG의 발생률
기간: 43일까지 상영
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43일까지 상영
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비정상적인 바이탈 사인 측정의 부각
기간: 43일까지 상영
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43일까지 상영
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비정상적인 신체 검사의 부각
기간: 43일까지 상영
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43일까지 상영
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Study Chair, Oscotec Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 8월 10일
기본 완료 (실제)
2021년 9월 29일
연구 완료 (실제)
2021년 9월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 9월 10일
처음 게시됨 (실제)
2021년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 4월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- OCSO-P1204
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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