Antibioticatherapie bij virale luchtweginfecties (ATHENIAN)
Antibioticatherapie bij virale luchtweginfecties: een open-label gerandomiseerd gecontroleerd pragmatisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van het stopzetten van de antibioticatherapie bij volwassen patiënten met respiratoire virussen
Antimicrobiële resistentie is een van de meest urgente gezondheidsbedreigingen van onze tijd, en Noorse ziekenhuizen moesten het gebruik van breedspectrumantibiotica tegen eind 2020 met 30% verminderen. In het huidige voorstel willen de onderzoekers de werkzaamheid en veiligheid beoordelen van vroegtijdige stopzetting van de antibiotische therapie bij volwassen patiënten die zijn geïnfecteerd met respiratoire virussen.
Een algemene aanbeveling om alle gevallen van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie (CAP)-patiënten met antibiotica te behandelen, leidt tot aanzienlijke overbehandeling met antibiotica. In 2008 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration de eerste multiplex-polymerasekettingreactietest goed voor de detectie van meerdere nucleïnezuren van het ademhalingsvirus tegelijk. De brede beschikbaarheid van dergelijke nucleïnezuuramplificatietesten (NAAT) voor snelle virale detectie samen met thoraxfoto's heeft het potentieel om patiënten te definiëren die zonder antibiotica kunnen worden behandeld.
Akershus University Hospital is een van de grootste ziekenhuizen in Noorwegen, met een verzorgingsgebied van meer dan 550.000 mensen. In 2012 tot 2013 werd de meerderheid van de patiënten die in het Akershus Universitair Ziekenhuis werden opgenomen met verdenking op CAP en een positieve virale NAAT, behandeld met antibiotica, een receptpatroon dat wijst op overbehandeling met antibiotica. De onderzoekers veronderstellen dan ook dat stopzetting van de behandeling met antibiotica bij patiënten met matig ernstige ziekte en luchtwegmonster positief voor respiratoire virussen veilig is en niet inferieur is aan voortzetting van de behandeling met antibiotica.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten met een positief luchtwegmonster voor respiratoire virussen veronderstellen de onderzoekers dat stopzetting van de antibioticatherapie veilig is en niet inferieur aan voortzetting van de antibioticatherapie. Meer specifiek veronderstellen de onderzoekers dat de vroege klinische respons die 120 uur na ziekenhuisopname wordt beoordeeld, gedefinieerd als overleving met symptoomverbetering zonder antibacteriële reddingstherapie, vergelijkbaar zal zijn tussen patiënten die de antibioticatherapie onderbreken en voortzetten. Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat stopzetting van de antibioticatherapie gepaard gaat met vergelijkbare sterftecijfers, duur van ziekenhuisopname en een verminderd aantal gedefinieerde dagelijkse doses antibiotica.
Het primaire doel is om te beoordelen of stopzetting van de antibiotische therapie bij patiënten met een positief luchtwegmonster voor respiratoire virussen veilig is en gepaard gaat met een vroege klinische respons die 120 uur na ziekenhuisopname wordt beoordeeld en die vergelijkbaar is met die van patiënten die de antibiotische therapie voortzetten.
De secundaire doelstellingen zijn om te beoordelen of het staken van de antibiotische therapie bij patiënten met een positief luchtwegmonster voor respiratoire virussen geassocieerd is met vergelijkbare (1) sterftecijfers, (2) duur van ziekenhuisopname, (3) gedefinieerde dagelijkse doses antibiotische therapie.
Specifieke doelstellingen Beoordeel bij patiënten met een positief luchtwegmonster voor respiratoire virussen de impact van het staken van de antibiotische therapie op de vroege klinische respons, gekwantificeerd als overleving met symptoomverbetering zonder antibacteriële reddingstherapie. Vroege klinische respons wordt gedefinieerd als verbetering van een of meer niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde van twee of meer symptomen van de beoordeling door de onderzoeker van symptomen van buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie en geen verslechtering van een of meer niveaus van andere symptomen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olav Dalgard, MD PhD
- Telefoonnummer: +4792616800
- E-mail: olav.dalgard@medisin.uio.no
Studie Contact Back-up
- Naam: Magnus N Lyngbakken, MD PhD
- Telefoonnummer: +4793408837
- E-mail: magnus.lyngbakken@medisin.uio.no
Studie Locaties
-
-
-
Bergen, Noorwegen, 5021
- Nog niet aan het werven
- Haukeland University Hospital
-
Contact:
- Dagfinn L Markussen, MD
- Telefoonnummer: +4799270071
- E-mail: dagfinn.lunde.markussen@helse-bergen.no
-
Drammen, Noorwegen, 3004
- Werving
- Drammen Hospital, Vestre Viken Hospital Trust
-
Contact:
- Karl Erik Müller, MD PhD
- Telefoonnummer: +4797501475
- E-mail: kamull@vestreviken.no
-
Gjettum, Noorwegen, 1346
- Nog niet aan het werven
- Bærum Hospital, Vestre Viken Hospital Trust
-
Contact:
- Helene Hestmann, MD
- Telefoonnummer: +4741610490
- E-mail: HHESTM@vestreviken.no
-
Grålum, Noorwegen, 1714
- Werving
- Sykehuset Østfold HF
-
Contact:
- Sara F Debes, MD PhD
- E-mail: Sara.Foss.Debes@so-hf.no
-
Kristiansand, Noorwegen
- Werving
- Sørlandet Sykehus HF
-
Contact:
- Hans K Fløystad, MD
- Telefoonnummer: +4797648526
- E-mail: hans.kristian.floystad@sshf.no
-
Lørenskog, Noorwegen, 1478
- Werving
- Akershus University Hospital
-
Contact:
- Magnus N Lyngbakken, MD PhD
- Telefoonnummer: +4793408837
- E-mail: magnus.lyngbakken@medisin.uio.no
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Werving
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Contact:
- Kristian Tonby, MD PhD
- Telefoonnummer: +4741550565
- E-mail: kritonby@ous-hf.no
-
Skien, Noorwegen, 3710
- Nog niet aan het werven
- Telemark Hospital Trust
-
Contact:
- Marjut A Sarjomaa, MD
- Telefoonnummer: +4746660906
- E-mail: SARM@sthf.no
-
Stavanger, Noorwegen, 4068
- Werving
- Stavanger University Hospital
-
Contact:
- Åse G Riis, MD
- Telefoonnummer: +4745217123
- E-mail: ase.garlov.riis@sus.no
-
Tromsø, Noorwegen, 9038
- Werving
- University Hospital of North Norway
-
Contact:
- Vegard Skogen, MD PhD
- Telefoonnummer: +4791364541
- E-mail: vegard.skogen@unn.no
-
Trondheim, Noorwegen, 7006
- Nog niet aan het werven
- St. Olavs Hospital
-
Contact:
- Jan Kristian Damås, MD PhD
- Telefoonnummer: +4791112046
- E-mail: jan.k.damas@ntnu.no
-
Tønsberg, Noorwegen, 3103
- Werving
- Sykehuset I Vestfold HF
-
Contact:
- Asgeir Johannessen, MD PhD
- Telefoonnummer: +4797983264
- E-mail: asgeir.johannessen@siv.no
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Opgenomen in het ziekenhuis
- Volwassenen van 18 jaar of ouder
- Matig ernstige ziekte (CRB65 ≤ 2 op het moment van opname)
- Nasofaryngeaal uitstrijkje positief voor influenzavirus, para-influenzavirus, respiratoir syncytieel virus (RSV) of humaan metapneumovirus (hMPV)
- Op antibioticatherapie zoals ingesteld door de ontvangende arts van de spoedeisende hulp
- Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH GCP en nationale/lokale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Vereist IC-opname bij screening
- Vereist high-flow zuurstoftherapie of niet-invasieve beademing bij screening
- Tekenen van ernstige longontsteking (abcessen, massale pleurale effusie, een goed gedefinieerd lobair infiltraat op röntgenfoto's van de borst, sterk suggestief voor bacteriële etiologie)
- Niet immunocompetent (d.w.z. op actieve chemotherapie, corticosteroïdtherapie gelijk aan ≥ 20 mg prednisolon per dag gedurende ≥ 4 weken, chronische immunosuppressie als gevolg van solide orgaantransplantatie)
- SARS-CoV-2 positief
- bacteriëmie
- Urine-antigeentest positief voor legionella
- Elke andere infectie die behandeling met antibiotica noodzakelijk maakt
- Antibioticagebruik bij vermoedelijke luchtweginfectie in de laatste 24 uur voor opname in het ziekenhuis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie
Stop de antibioticatherapie zoals ingesteld door de behandelende arts
|
Stop de antibioticakuur ingesteld door de behandelend arts
|
|
Geen tussenkomst: Controle
Voortzetting van de antibioticatherapie naar goeddunken van de behandelend arts (geen verandering in lopende behandeling)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege klinische respons
Tijdsspanne: 120 uur na randomisatie
|
Overleven met symptoomverbetering zonder antibacteriële reddingstherapie
|
120 uur na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
Sterfte tijdens ziekenhuisopname
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
|
Sterfte van 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Sterfte 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
Duur van ziekenhuisopname
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
|
Antimicrobiële therapiedagen
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
Aantal dagen antibioticatherapie
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
|
Rescue antibiotische therapie tijdens ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
Rescue antibiotische therapie gegeven aan patiënten gerandomiseerd voor interventie
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis (gewoonlijk 3-5 dagen)
|
|
Nieuwe antibiotische therapie voor vermoedelijke luchtweginfectie
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Nieuwe antibiotische therapie ingesteld na ontslag uit het ziekenhuis
|
30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
|
Heropnamepercentage van 30 dagen
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Heropname in het ziekenhuis tot 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Magnus N Lyngbakken, MD PhD, University Hospital, Akershus
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 213847
- 2021-004248-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .