Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de respons van Itraconazol en Terbinafine-therapie bij proefpersonen met de ziekte van Crohn (CD-IT)

29 mei 2024 bijgewerkt door: Montreal Heart Institute

Evaluatie van de respons van Itraconazol- en Terbinafine-therapie bij proefpersonen met de ziekte van Crohn die niet adequaat reageren op de huidige therapie

Deze studie zal de respons van itraconazol en terbinafinetherapie evalueren in vergelijking met placebo bij patiënten met milde tot matige ziekte van Crohn (CD).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase II, proof of concept-studie zal 68 proefpersonen randomiseren op 2 tot 5 klinische locaties in Canada. Na ondertekening van geïnformeerde toestemming zullen proefpersonen die voldoen aan de toelatingscriteria gerandomiseerd worden in een verhouding van 1:1 om ofwel itraconazol en terbinafine, ofwel bijpassende placebo's te krijgen. Gedurende de eerste 4 weken krijgen proefpersonen tweemaal daags itraconazol 200 mg of een overeenkomende placebo, gevolgd door tweemaal daags itraconazol 200 mg en tweemaal daags 250 mg terbinafine of overeenkomende placebo's gedurende de resterende 16 weken. De 2 medicijnen worden oraal toegediend.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3G1A4
        • McGill University Health Center
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T2M4
        • CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal, Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X0A9
        • Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
        • Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie - CHUS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met endoscopie/radiologische bevestiging van actieve ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Milde tot matige actieve CD gedefinieerd door de HBI-score van ≥ 5 tot ≤ 16 bij baseline;
  • Verhoogde FC-waarden bij aanvang (≥ 250 mcg/g);
  • Vrouw die zwanger kan worden moet een negatieve zwangerschapstest in de urine hebben bij screening en bij randomisatie baseline Bezoek 2. Vrouwen worden beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als ze ofwel:
  • een hysterectomie of afbinding van de eileiders hebben gehad voorafgaand aan het basisbezoek of;
  • Worden postmenopauzaal gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden of een FSH-niveau (indien beschikbaar) in het menopauzale bereik.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve dubbele anticonceptiemethode te gebruiken: barrièremethode (bijv. mannelijke of vrouwelijke condooms, zaaddodende middelen, sponzen, schuim, gelei en diafragma) in combinatie met andere anticonceptiemethoden, waaronder implanteerbare anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, orale anticonceptiva, transdermale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, onthouding of een steriele seksuele partner.
  • Proefpersonen met het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon met een huidige diagnose van colitis ulcerosa (UC);
  • Contra-indicatie voor het gebruik van itraconazol, waaronder congestief hartfalen, ventriculaire disfunctie, ventriculaire aritmie of negatieve inotrope toestand;
  • Proefpersonen met verhoogde of abnormale leverenzymen (ALT/AST>3 ULN) of patiënten met reeds bestaande chronische of actieve leverziekte bij screening;
  • Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is, van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of borstvoeding geeft;
  • Proefpersoon met nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking);
  • Onderwerp met een bekende overgevoeligheid voor itraconazol, terbinafine of een van hun hulpstoffen;
  • Onderwerpen op medicijnen die interageren met itraconazol: methadon, pimozide, kinidine of andere CYP3A4-remmers;
  • Positieve C. difficile-toxinetest bij screening;
  • Gebruik van steroïden van meer dan 20 mg/dag;
  • Verandering van steroïdendosering in de 2 weken voorafgaand aan inschrijving;

  • Verandering in CD-therapie:

    • De Anti-TNF's, anti-integrinen, anti-IL12/23 in de 4 maanden voorafgaand aan inschrijving;
    • Thiopurines of methotrexaat (MTX), in de 2 maanden voorafgaand aan inschrijving;
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen na ondertekening van het informatie- en toestemmingsformulier (ICF).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Itraconazol en Terbinafine
Gedurende de eerste 4 weken zal itraconazol alleen worden toegediend in een dosis van 200 mg tweemaal daags, gevolgd door itraconazol 200 mg tweemaal daags en terbinafine 250 mg tweemaal daags gedurende de resterende 16 weken. Beide medicijnen zullen oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Itraconazol 400 mg/dag en terbinafine 500 mg/dag oraal toegediend.
Itraconazol capsules van 100 mg, antischimmelmiddel. Terbinafine tabletten 250 mg (als terbinafine hydrochloride), antischimmelmiddel.
Placebo-vergelijker: Placebo
Gedurende de eerste 4 weken zal alleen een placebo worden toegediend aan 200 mg tweemaal daags, gevolgd door een placebo 200 mg tweemaal daags en nog een placebo 250 mg tweemaal daags gedurende de resterende 16 weken. Beide placebo's zullen oraal worden toegediend.
Geneesmiddel: Itraconazol's overeenkomende placebo 400 mg/dag en terbinafine's overeenkomende placebo 500 mg/dag oraal toegediend.
Bijpassende placebo van itraconazol capsules van 100 mg, antischimmelmiddel. Bijpassende placebo van terbinafine tabletten 250 mg, antischimmelmiddel.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de respons van itraconazol- en terbinafinetherapie te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met CD, beoordeeld door de Modified Harvey Bradshaw Index (HBI).
Tijdsspanne: 20 weken
Klinische respons gedefinieerd als een afname vanaf baseline tot het einde van de behandeling in HBI ≥ 3 punten
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de respons van de behandeling met itraconazol en terbinafine te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met CD op klinische remissie beoordeeld door het HBI.
Tijdsspanne: 20 weken
  • Persistentie van klinische respons gedefinieerd als een afname vanaf baseline tot 8 weken na het einde van de behandeling in HBI ≥ 3 punten
  • Klinische remissie gedefinieerd als een HBI aan het einde van de behandeling ≤ 4 punten
  • Persistentie van klinische remissie gedefinieerd als een HBI 8 weken na het einde van de behandeling ≤ 4 punten
  • Verandering van baseline tot het einde van de behandeling in HBI
20 weken
Om de respons van de behandeling met itraconazol en terbinafine te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met coeliakie op de endoscopische respons beoordeeld door de vereenvoudigde endoscopische score voor de ziekte van Crohn (SES-CD).
Tijdsspanne: 20 weken
  • Endoscopische respons definieerde een afname vanaf baseline tot het einde van de behandeling bij SES-CD ≥ 50% van de baseline SES-CD
  • Verandering van baseline tot einde van de behandeling bij SES-CD
20 weken
Om de respons van de behandeling met itraconazol en terbinafine te evalueren in vergelijking met placebo bij proefpersonen met CD op fecale en serologische markers.
Tijdsspanne: 20 weken
  • Verandering van baseline tot het einde van de behandeling in FC-waarden
  • Verandering van baseline tot het einde van de behandeling in CRP-waarden
20 weken
Evalueren van het effect van de studiebehandeling op het primaire eindpunt in de subgroep van patiënten met positieve ASCA (zoals gemeten op bevroren plasmamonsters aan het einde van de studie).
Tijdsspanne: 20 weken
  • Verandering van baseline tot het einde van de behandeling in ASCA-waarden
  • Verandering van baseline tot 8 weken na het einde van de behandeling in ASCA-waarden
20 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennende analyses met behulp van genetische gegevens (farmacogenomische en metagenomica) en microbiotische tests zullen op een later tijdstip en in een apart document worden beschreven.
Tijdsspanne: 28 weken
Om het verband tussen genetica en de respons op therapie en ontsteking te bepalen. Ook de genen van de microbiota zullen geëvalueerd worden.
28 weken
Om het gebruik van steroïden tussen actieve en placebogroepen te evalueren bij voltooiing van de studie.
Tijdsspanne: 28 weken
Het gebruik van steroïden bij proefpersonen met de ziekte van Crohn zal worden gerapporteerd naarmate het aantal proefpersonen dat steroïden gebruikt, is afgenomen. verhoogd, veranderd of gestopt.
28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Claude Tardif, MD, Montréal Heart Institute (MHI)
  • Hoofdonderzoeker: Edmond-Jean Bernard, MD, Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MHICC-2019-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren