Valutazione della risposta alla terapia con itraconazolo e terbinafina in soggetti con malattia di Crohn (CD-IT)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con conferma endoscopica/radiologica della malattia attiva entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• MC attiva da lieve a moderata definita dal punteggio HBI da ≥ 5 a ≤ 16 al basale;
• Livelli elevati di FC al basale (≥ 250 mcg/gm);
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e alla Visita 2 di baseline della randomizzazione. Le donne sono considerate non potenzialmente fertili se:
• Hanno subito un'isterectomia o una legatura delle tube prima della visita basale o;
• Sono in postmenopausa definiti come assenza di mestruazioni per 12 mesi o un livello di FSH (se disponibile) nell'intervallo della menopausa.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un doppio metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio: metodo di barriera (ad es. preservativi maschili o femminili, spermicidi, spugne, schiume, gelatine e diaframma) in combinazione con altri metodi contraccettivi inclusi contraccettivi impiantabili, contraccettivi iniettabili, contraccettivi orali, contraccettivi transdermici, dispositivi intrauterini, astinenza o un partner sessuale sterile.
• Soggetti in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Soggetto con una diagnosi attuale di colite ulcerosa (CU);
• Controindicazione all'uso di itraconazolo inclusa insufficienza cardiaca congestizia, disfunzione ventricolare, aritmia ventricolare o stato inotropo negativo;
• Soggetti con enzimi epatici elevati o anormali (ALT/AST>3 ULN) o pazienti con malattia epatica cronica o attiva preesistente allo screening;
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza, che sta pianificando una gravidanza durante lo studio o che sta allattando;
• Soggetto con insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault);
• Soggetto con nota ipersensibilità a itraconazolo, terbinafina o uno qualsiasi dei loro eccipienti;
• Soggetti che assumono farmaci che interagiscono con itraconazolo: metadone, pimozide, chinidina o altri inibitori del CYP3A4;
• Test positivo per la tossina di C. difficile allo screening;
• Uso di steroidi superiore a 20 mg/die;
• Modifica del dosaggio degli steroidi nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento;

• Cambiamento nella terapia CD:

  • Gli Anti-TNF, anti-integrine, anti-IL12/23 nei 4 mesi precedenti l'arruolamento;
  • Tiopurine o metotrexato (MTX), nei 2 mesi precedenti l'arruolamento;
• Partecipazione ad altra sperimentazione clinica entro 30 giorni dalla firma dell'Information and Consent Form (ICF).