Évaluation de la réponse du traitement par l'itraconazole et la terbinafine chez les sujets atteints de la maladie de Crohn (CD-IT)

Critère d'intégration:

• Sujets avec confirmation endoscopie / radiologie de la maladie active dans les 6 mois précédant l'inscription ;
• MC active légère à modérée définie par un score HBI ≥ 5 à ≤ 16 au départ ;
• Taux de FC élevés au départ (≥ 250 mcg/gm) ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et lors de la visite de référence de randomisation 2. Les femmes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles :
• Avoir subi une hystérectomie ou une ligature des trompes avant la visite de référence ou ;
• Sont ménopausées définies comme aucune menstruation pendant 12 mois ou un niveau de FSH (si disponible) dans la plage de la ménopause.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception efficace tout au long de l'étude : méthode de barrière (par ex. préservatifs masculins ou féminins, spermicides, éponges, mousses, gelées et diaphragme) en association avec d'autres méthodes de contraception, y compris les contraceptifs implantables, les contraceptifs injectables, les contraceptifs oraux, les contraceptifs transdermiques, les dispositifs intra-utérins, l'abstinence ou un partenaire sexuel stérile.
• Sujets ayant la capacité de fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Sujet avec un diagnostic actuel de colite ulcéreuse (CU);
• Contre-indication à l'utilisation de l'itraconazole, y compris insuffisance cardiaque congestive, dysfonctionnement ventriculaire, arythmie ventriculaire ou état inotrope négatif ;
• Sujets avec des enzymes hépatiques élevées ou anormales (ALT/AST> 3 LSN) ou patients avec une maladie hépatique chronique ou active préexistante lors du dépistage ;
• Sujet féminin qui est enceinte, prévoit de devenir enceinte pendant l'étude ou qui allaite ;
• Sujet présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault) ;
• Sujet présentant une hypersensibilité connue à l'itraconazole, à la terbinafine ou à l'un de leurs excipients ;
• Sujets prenant des médicaments qui interagissent avec l'itraconazole : méthadone, pimozide, quinidine ou autres inhibiteurs du CYP3A4 ;
• Test de toxine C. difficile positif lors du dépistage ;
• Utilisation de stéroïdes supérieure à 20 mg/jour ;
• Modification de la posologie des stéroïdes dans les 2 semaines précédant l'inscription ;

• Modification de la thérapie CD :

  • Les Anti-TNF, anti-intégrines, anti-IL12/23 dans les 4 mois précédant l'inscription ;
  • Thiopurines ou méthotrexate (MTX), dans les 2 mois précédant l'inscription ;
• Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant la signature du formulaire d'information et de consentement (ICF).