ECP Combinatie Studie
Retrospectief onderzoek in meerdere centra om het gebruik en de resultaten van ECP in combinatie met nieuwe behandelprotocollen bij acute en chronische GvHD te beschrijven
Extracorporale fotoferese (ECP) biedt een alternatief voor standaard immunosuppressie en vertoont eerder een immunomodulerend dan een immunosuppressief effect, dat gepaard gaat met minder toxiciteiten en bijwerkingen. Bovendien is aangetoond dat ECP het afbouwen van steroïden en immunosuppressiva mogelijk maakt, wat een doel van GvHD-therapie zou moeten zijn.
ECP wordt gebruikt voor het beheer van GvHD sinds het voor het eerst werd beschreven in 1994 en het gebruik ervan is in de afgelopen decennia voortgezet. De behandeling werd opgenomen in een aantal richtlijnen als tweedelijnstherapie bij steroïde-refractaire of steroïde-afhankelijke GvHD-patiënten. Behalve dat het naast en na steroïden wordt gebruikt, wordt het ook gebruikt in combinatie met CNI-remmers, MMF en andere immunosuppressieve middelen.
Ondanks het huidige wijdverbreide gebruik van ECP bij de behandeling van patiënten met GvHD, zijn de klinische gegevens van gerandomiseerde onderzoeken echter beperkt en vormen kleine prospectieve en retrospectieve onderzoeken de belangrijkste bewijsbasis. Dit is ook het geval voor andere veelgebruikte immunosuppressiva, die hebben gebruikt in GvHD sinds ECP werd geïntroduceerd.
De systematische review concludeerde dat ECP een effectieve therapie is voor orale, huid- en lever-SR-cGVHD, met matige activiteit in long- en gastro-intestinale SR-cGVHD.
In de VS is Ibrutinib het enige door de FDA goedgekeurde middel voor tweedelijns cGvHD-therapie zodra therapie met steroïden heeft gefaald en Ruxolitinib in de VS is goedgekeurd voor de behandeling van steroïde-refractaire GvHD.
Hoewel onderzoeken de effectiviteit en veiligheid van ECP bij de behandeling van GvHD hebben aangetoond, zijn er beperkte gegevens om aan te tonen hoe het wordt gebruikt in combinatie met de onlangs goedgekeurde middelen.
Door gebruik te maken van bestaande registergegevens gericht op centra waar de nieuwere middelen worden gebruikt en door het vastleggen van behandelingsgegevens te verbeteren, denken we dat we een onderzoek op grotere schaal kunnen uitvoeren, waarin de nieuwe behandelingsprotocollen zullen worden opgenomen. Het doel van de huidige studie is om de wetenschappelijke basis van het potentiële voordeel van ECP-gebruik als behandeling van GVHD te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een Registry Based Study (RBS) die is ontworpen om gegevens te verzamelen over het behandelgedrag van acute en chronische GvHD na HSCT. De gegevensverzameling zal gebaseerd zijn op het EBMT-register, dat tot nu toe bestaat uit twee vragenlijsten (formulier A en B), die voornamelijk betrekking hebben op de primaire ziektediagnostiek, de status voor en bij HSCT, het type HSCT (donorstatus, preparatief regime enz. ) en de overlevingsstatus. Met een nieuwe vragenlijst Formulier C, die qua ontwerp vergelijkbaar zal zijn met de huidige formulieren die in het register worden gebruikt, streven we naar het verzamelen van meer informatie en aanvullende gegevens over GvHD-kenmerken en behandeling (schema, combinatie, ziektetoestanden) voor zowel chronische als acute GvHD EBMT zal samenwerken met de geselecteerde sites om het verzamelen van aanvullende gegevens te vergemakkelijken, zoals gespecificeerd in sectie 4.
De verzamelde gegevens zijn allemaal retrospectief en omvatten tot 3 jaar aan gegevens over 2017, vanaf het begin van GvHD die niet heeft gereageerd op steroïden met een minimale gegevensfollow-up van 6 maanden voor acuut en 1 jaar voor chronisch. Centra zullen worden gevraagd om patiënten te selecteren die voldoen aan de inclusiecriteria en formulier C achteraf in te vullen. De hoeveelheid aanvullende gegevens die nodig is, hangt af van het feit of het geselecteerde centrum het meer gedetailleerde formulier B of de meer minimale gegevensset in formulier A invult.
Criteria voor de selectie van het centrum zijn gebaseerd op:
- Centra die zich bereid hebben verklaard om deel te nemen aan het onderzoek door middel van een haalbaarheidsvragenlijst die voorafgaand aan het onderzoek is verzonden of via e-mailbevestiging
- Centra die hebben gereageerd via de haalbaarheidsvragenlijst
- Centra waar er voorkennis is van het gebruik van zowel Ruxolitinib/Ibrutinib als ECP of die als zodanig hebben gereageerd op de haalbaarheidsvragenlijst
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België
- Antwerp University
-
Liège, België
- University of Liege
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bonn, Duitsland
- Bonn University
-
Essen, Duitsland
- University Hospital Essen
-
Mannheim, Duitsland
- Universitaetsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Duitsland
- Robert_Bosch_Krankenhaus
-
-
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CHRU Angers
-
Limoges, Frankrijk
- CHU de Limoges
-
Saint-Étienne, Frankrijk
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Griekenland
- George Papanicolaou General Hospital
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Rambam Medical Center
-
-
-
-
-
Alessandria, Italië
- H SS. Antonio e Biagio
-
Bergamo, Italië
- ASST Papa Giovanni XXIII
-
Milano, Italië
- Istituto Clinico Humanitas
-
Pescara, Italië
- Ospedale Civile
-
Pisa, Italië
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italië
- Universita Cattolica S. Cuore
-
Vicenza, Italië
- S. Bortolo Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen
- Baskent University Hospital
-
Ankara, Kalkoen
- Gazi University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- Medical University of Gdańsk
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
- Fundeni Clinical Institute
-
-
-
-
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- First State Pavlov Medical University of St. Petersburg
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje
- ICO-Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanje
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Córdoba, Spanje
- Hosp. Reina Sofia
-
Granada, Spanje
- Hospital Univ. Virgen de las Nieves
-
Málaga, Spanje
- Hospital Regional de Malaga
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- University Hospital Birmingham NHS Trust
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Bristol Royal Hospital for Children
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Kings College Hospital
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Christie NHS Trust Hospital
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Zweden
- Sahlgrenska University Hospital
-
Lund, Zweden
- Skånes university hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Acute GvHD-patiënten met HSCT bij wie steroïden hebben gefaald en SR-GvHD hebben ontwikkeld en die worden behandeld met ECP en/of Ruxolitinib.
Patiënten met HSCT die chronische GvHD hebben ontwikkeld en niet reageerden op steroïden (SR-cGvHD) en worden behandeld met ofwel ECP of/en Ruxolitinib of/en Ibrutinib.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Acute GvHD-patiënten
- Patiënten die acute SR-GvHD ontwikkelen na de eerste HSCT en er zijn minimaal 6 maanden follow-upgegevens in de database
- Patiënten die de behandeling met ECP of Ruxolitinib starten binnen 60 dagen na aanvang van SR aGvHD
- Graad: II-IV alleen bij aanvang van de behandeling
- Patiënten die ≥ 18 jaar zijn op het moment dat de behandeling wordt gestart
Chronische GvHD-patiënten
- Patiënten die chronische SR-GvHD ontwikkelen na de eerste HSCT en er zijn met een minimum van 1 jaar follow-up gegevens in de database
- Patiënten die de behandeling met ECP of Ruxolitinib of Ibrutinib starten binnen 1 jaar na het ontstaan van SR-cGvHD
- Ernst: matig tot ernstig alleen bij aanvang van de behandeling
- Patiënten die ≥ 18 jaar zijn op het moment dat de behandeling wordt gestart
Uitsluitingscriteria:
Acute GvHD
- Patiënten in een klinische proef voor GvHD voor een interventioneel geneesmiddel om GvHD in de retrospectieve periode te behandelen
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Graad I ten tijde van de start van de SR GvHD-behandeling
- Patiënten die ECP of een nieuwe behandeling krijgen als profylaxe
- Patiënten die ECP of een nieuwe behandeling starten later dan 60 dagen na het begin van SR-aGvHD
- Patiënten < 18 jaar bij aanvang van de behandeling
Chronische GvHD
- Patiënten in een klinische proef voor een interventiegeneesmiddel om GvHD te behandelen in de retrospectieve periode
- Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
- Chronische GvHD: milde ernst ten tijde van de start van de SR GvHD-behandeling
- Patiënten die ECP of een nieuwe behandeling krijgen als profylaxe
- Patiënten die beginnen met ECP of een nieuwe behandeling na 1 jaar aanvang van SR-cGvHD
- Patiënten < 18 jaar bij aanvang van de behandeling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Alleen ECP (aGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met ECP en andere Standard Of Care-behandelingen (SOC)
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
|
ECP en Ruxolitinib (aGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met ECP en Ruxolitinib
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
|
Alleen ruxolitinib (aGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met Ruxolitinib en andere Standard Of Care-behandelingen (SOC)
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
|
Alleen ECP (cGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met ECP en andere Standard Of Care-behandelingen (SOC)
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
|
Combinatie van ECP en behandeling (cGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met ECP en Ruxolitinib of Ibrutinib
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
|
Alleen behandelingscombinatie (cGVHD-patiënten)
Patiënten behandeld met ibrutinib en/of ruxolitinib en andere standaardzorgbehandelingen (SOC)
|
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
Volgens de beslissing van de behandelend arts - niet-interventionele studie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Gedeeltelijke of volledige respons volgens NIH/Glucksberg-classificatie) na 3 maanden voor acute GvHD sinds start van gerichte* behandeling voor SR-GvHD
|
3 maanden
|
|
Totaal responspercentage (gedeeltelijke of volledige respons volgens NIH/Glucksberg-classificatie) na 6 maanden voor chronische GvHD sinds start van gerichte* behandeling voor SR-GvHD
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid van ECP
Tijdsspanne: tot een jaar
|
Orgaan specifieke reactie
|
tot een jaar
|
|
Veiligheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Incidentie van complicaties en infecties
|
Tot een jaar
|
|
Veiligheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Steroïde sparende effecten (daling van dosis of percentage)
|
Tot een jaar
|
|
Werkzaamheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
totale overleving (percentage op een vast tijdstip)
|
Tot een jaar
|
|
Werkzaamheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Sterfte zonder terugval
|
Tot een jaar
|
|
Werkzaamheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Duur van de reactie
|
Tot een jaar
|
|
Werkzaamheid van ECP
Tijdsspanne: Tot een jaar
|
Foutloos overleven
|
Tot een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Olaf Penack, MD, European Society for Blood and Marrow Transplantation
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2019000902
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .