Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardiovasculaire structuur en functie in de mucopolysaccharidosen

5 januari 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Orange County

De onderzoekers van deze studie toonden eerder het potentiële nut aan van niet-invasieve echografie van de halsslagader om de dikte van de intima media van de halsslagader (cIMT) en stijfheid te berekenen (gemeten aan de hand van de drie parameters, dwarsdoorsnede van de halsslagader [cCSD], dwarsdoorsnede van de halsslagader [cCSC] , en carotis incrementele elasticiteitsmodulus [cIEM]) bij mensen met mucopolysaccharidosen (MPS).

Onderzoekers bestudeerden ook arteriële genexpressie in diermodellen van MPS en identificeerden opwaartse regulatie van een aantal markers die mogelijk verband houden met atherosclerose en ontsteking. Deze omvatten de atherosclerotische marker die bekend staat als Clusterin (CLU), Cathepsin S, Elastin en de inflammatoire cytokines interleukine 1-α, interleukine 1-β, interleukine 2 en interleukine 6. Andere onderzoeken hebben een verhoging van de circulerende tumornecrosefactor-α geïdentificeerd die correleert met pijn en lichamelijke handicaps bij bepaalde mucopolysaccharidosen.

Aangezien deze studies cross-sectioneel zijn en niet longitudinaal, heeft deze studie tot doel deze eerder bestudeerde biomarkers (halsslagadermetingen, circulerende cytokines, cathepsine S, elastine en CLU) jaarlijks te meten in een groot cohort van MPS-patiënten. Deze studie is een 3 jaar durende, prospectieve, geanonimiseerde, longitudinale beoordeling van de cardiovasculaire structuur, functie en circulerende biomarkers bij patiënten met mucopolysaccharidosen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Specifieke doelen

Beoordeel jaarlijks de structuur en functie van het hart en de halsslagader met behulp van echografie bij patiënten met mucopolysaccharidosen
Meet jaarlijks circulerende niveaus van clusterine, elastine, cathepsine S, lipiden en cytokines bij patiënten met mucopolysaccharidosen

Target inschrijving 30 proefpersonen bij CHOC Children's Hospital

Leerprotocool

Screening

Onderzoekers van het onderzoek zullen uit hun huidige patiëntenpopulatie en toekomstige verwijzingen patiënten identificeren die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
In aanmerking komende patiënten zullen studie-informatie over de studie ontvangen tijdens hun standaardbezoek aan de metabole kliniek.

Geïnformeerde toestemming

Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen volgens de vereisten uiteengezet door 21 CFR 50.25.
Patiënten die geïnteresseerd zijn in de studie zullen het geïnformeerde toestemmingsdocument ontvangen. Het document wordt in een besloten stille kamer doorgenomen en er is voldoende tijd voor vragen. De patiënt kan een kopie van de toestemming bewaren als hij de studie met vrienden en familie wil bespreken. Toestemming wordt pas verkregen als de patiënt tijd heeft gehad om vragen te stellen en zich ervan bewust is dat het onderzoek volledig vrijwillig is.

Eerste invoer

Informatie over leeftijd, geslacht, MPS-diagnose (inclusief genetische mutatie en enzymniveaus, indien mogelijk) zal worden verkregen
Lengte en gewicht worden verkregen. Als de patiënt een recente (binnen 3 maanden) evaluatie heeft gehad bij CHOC Children's met lengte en gewicht, kunnen die parameters worden gebruikt
Er zullen medische dossiers worden verkregen die specifiek gericht zijn op
1. de genetische en/of enzymatische tests die zijn gebruikt om de MPS-diagnose te bevestigen
2. de behandelingsstatus (al dan niet behandeld) en de duur van de behandeling (berekend door het verschil tussen de datum van de eerste beeldvorming van de halsslagader en de datum van de eerste behandeling)
Echografie van de halsslagader zal worden verkregen
1. Studie duurt 10 - 15 minuten om te voltooien
2. De proefpersoon wordt gevraagd stil en stil te liggen tijdens de procedure
3. Tijdens het onderzoek worden bloeddruk en hartslag gemeten
4. De resultaten worden gedigitaliseerd en op cd opgeslagen
Echocardiografie zal worden verkregen
1. Studie duurt 15 - 20 minuten om te voltooien
2. De proefpersoon wordt gevraagd stil en stil te liggen tijdens de procedure
3. De resultaten worden gedigitaliseerd en op cd opgeslagen
Venapunctie / aderlaten
1. Er wordt 10 ml totaal bloed afgenomen (5 ml in een citraatbuis met blauwe bovenkant, 5 ml in een EDTA-buis met paarse bovenkant). Metingen van cytokines, clusterine, lipidomics, cathepsin S-protease en elastine (eerder geïdentificeerde potentiële biomarkerkandidaten) zullen worden uitgevoerd.
2. Bloed zal bij voorkeur worden afgenomen via venapunctie, maar als bij de patiënt al een port-a-cath is geïmplanteerd en bloed wordt afgenomen via port-a-cath om klinisch noodzakelijke redenen, dan kan studiegerelateerde bloedafname via port-a-cath plaatsvinden. plaats gelijktijdig met klinisch vereiste bloedafnames.

Jaarlijkse onderzoeken Procedures 2), 4), 5) en 6) worden in totaal drie jaar op jaarbasis herhaald

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92868
    - Children's Hospital of Orange County

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Elke patiënt met een diagnose van mucopolysaccharidose die geïnformeerde toestemming geeft, komt in aanmerking voor deze studie. Mucopolysaccharidosen zijn een groep erfelijke stofwisselingsstoornissen waarbij abnormale afbraak van glycosaminoglycanen betrokken is. Er zijn 11 verschillende genen die, wanneer ze worden veranderd, aanleiding kunnen geven tot mucopolysaccharidose. Mensen met deze diagnose kunnen significante hart- en vaatziekten ontwikkelen (linkerventrikelhypertrofie, klepdisfunctie, dilatatie van de aortawortel, verdikking en stijfheid van de arteriële wand).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Elke patiënt met een moleculair bevestigde diagnose van mucopolysaccharidose komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
Geïnformeerde toestemming van ouder/patiënt

Uitsluitingscriteria:

Elke reden waarom de onderzoekers een patiënt niet in staat achten om aan dit onderzoek deel te nemen
Onvermogen om deel te nemen aan de beoordelingen die vereist zijn voor dit onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Cardiovasculaire gebeurtenis Tijdsspanne: 3 jaar	Een cardiovasculair voorval wordt gedefinieerd door het opnieuw optreden van een klinisch significante aorta- of mitralisklepaandoening, dilatatie van de aortawortel, cardiomyopathie, vermindering van de contractiele hartfunctie, myocardischemie, myocardinfarct of cerebrovasculair accident.	3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Leeftijd Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering van leeftijd van proefpersoon (eenheid: jaren)	3 jaar
Hoogte Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering van lengte van onderwerp (eenheid: meter)	3 jaar
Gewicht Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering van het gewicht van het onderwerp (eenheid: kilogram)	3 jaar
Bloeddruk Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in systolische en diastolische bloeddruk tijdens de duur van het onderzoek (eenheid: millimeter kwik)	3 jaar
Carotis structuur Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in de dikte van de intima media van de halsslagader tijdens de duur van het onderzoek (mm).	3 jaar
Stijfheid van de halsslagader Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in distensibiliteit van de dwarsdoorsnede van de halsslagader tijdens de duur van het onderzoek (eenheid: %). Deze metriek wordt verkregen in de halsslagader-echografie en meet de stijfheid van de halsslagader via kwantificering van het verschil tussen de eind-systolische en eind-diastolische halsslagaderdiameter.	3 jaar
Hartstructuur (linker ventrikel) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in linkerventrikelmassa-index gedurende de duur van het onderzoek (eenheid: gram/m2 lichaamsoppervlak). Deze metriek wordt verkregen in het echocardiogram en kwantificeert de hoeveelheid myocardium in het linkerventrikel.	3 jaar
Cardiale structuur (diameter van de aortawortel) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in aortawortelmeting gedurende de duur van het onderzoek (eenheid: mm). Deze metriek wordt verkregen in het echocardiogram en kwantificeert de breedte van de aortawortel.	3 jaar
Mitralisklep functie Tijdsspanne: 3 jaar	Beoordeling van veranderingen in de functie van de mitralisklep tijdens de duur van het onderzoek (eenheid: 4-punts Likertschaal van 0 [geen] tot 4 [ernstig]). Deze meetwaarde wordt verkregen tijdens het echocardiogram en beoordeelt de mate van mitralisklepinsufficiëntie.	3 jaar
Aortaklep functie Tijdsspanne: 3 jaar	Beoordeling van veranderingen in de functie van de aortaklep tijdens de duur van het onderzoek (eenheid: 4-punts Likertschaal van 0 [geen] tot 4 [ernstig]). Deze meetwaarde wordt verkregen tijdens het echocardiogram en beoordeelt de mate van aortaklepinsufficiëntie.	3 jaar
Inflammatoire biomarkers (tumornecrosefactor - alfa) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in TNFa in plasma gedurende de duur van het onderzoek.	3 jaar
Inflammatoire biomarkers (Cathepsin S) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in plasma Cathepsin S gedurende de duur van het onderzoek. (Eenheid: mcg/L)	3 jaar
Inflammatoire biomarkers (elastine) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in plasma-elastinespiegels gedurende de duur van het onderzoek. (Eenheid: ng/ml)	3 jaar
Inflammatoire biomarkers (Clusterin) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in plasmaclusterinespiegels gedurende de duur van het onderzoek. (Eenheid: mcg/ml)	3 jaar
Inflammatoire biomarkers (lipidomics) Tijdsspanne: 3 jaar	Verandering in plasmalipideniveaus tijdens de duur van het onderzoek. (Eenheid: mmol/L)	3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Orange County

Medewerkers

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Raymond Wang, M.D., CHOC Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

200107

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Aangezien we de enige site zijn, hebben we op dit moment geen plannen om individuele gegevens te delen. Zodra het onderzoek de gegevensverzameling en -analyse heeft voltooid, worden de gegevens geaggregeerd gedeeld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .